Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Как и другие лекарства для глаз, они должны быть стерильны, стабильны, не содержать видимых невооруженным глазом механических загрязнений.
Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.
В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении,. так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005% ), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%). Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.
Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз. неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением па изотоническом растворе натрия хлорида (0,9±0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимость в изотонировании отпадает, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.
Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инстилляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора. В качестве последних могут быть использованы поливиниловый спирт, метилцеллюлоза (в виде 1% раствора) или натрий-карбоксиметилцеллюлоза.
В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.
Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона используют. изотонический раствор борной кислоты (1,9%). Для солей адреналина и физостигмина на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.
Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.
При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель и освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель, как и сами капли, в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.
№ 135. Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Глазные капли
Капли сульфацил-натрия (альбуцид) готовят на воде для инъекций в предварительно вымытой и простерилизованной посуде, необходимой для этого, включая отпускную склянку. 2 г сулфацил-натрия растворяют в 5 мл воды для инъекций и полученный раствор фильтруют через предварительно промытый водой для инъекций небольшой бумажный фильтр в сухую стерильную склянку. Затем к раствору добавляют остальную» воду, пропуская ее сквозь тот же фильтр до получения 10 мл раствора.
№ 136. Rp.: Ribeflavini 0,001
Ac. ascorbinici 0.1
Aq. pro inject. 10,0
MDS. Глазные капли
Аскорбиновую кислоту растворяют в воде для инъекций. Рибофлавин вводят в виде раствора 1:5000 (внутриаптечная заготовка).
№ 137. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. По 1-2 капди в каждый глаз 3-4 раза в день
Поскольку указанный в рецепте раствор пилокарпина гидрохлорида является сильно гипотоничным и вызывает при закапывании в глаз неприятные ощущения, его необходимо изото-нировать введением натрия хлорида. Соответствующий расчет изотонических эквивалентов приведен в ГФХ на с. 997. Из таблицы фармакопеи (а также в настоящем учебнике в разделе «Инъекционные растворы») следует, что изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 1 г пилокарпина гидрохлорида создает такое же осмотическое давление, что и 0,22 г натрия хлорида. Следовательно, для доведения раствора до изотонической концентрации натрия хлорида следует взять:
Отвешенное количество натрия хлорида растворяют в воде для инъекций, в половинном количестве этого раствора (5 мл) растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, фильтруют в отпускную склянку через промытый фильтр и затем к раствору добавляют через фильтр оставшийся раствор. Склянку оформляют к отпуску, помня, что пилокарпина гйдрохлорид является веществом списка А. Наклеивают этикетку «Обращаться с осторожностью».
№ 138. Rp.: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10,0
DS. По 2 капли З раза в день
Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой «0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты», которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина.
Широко прописывают в глазных каплях препараты антибиотиков, особенно стрептомицина сульфат и левомицетин. Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:
Натрия хлорида
Натрия тетрабората аа 0,2
Кислоты борной 1,1
Воды дистиллированной 100,0
Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин.
Глазные капли с другими антибиотиками готовят с использованием изотонического раствора натрия хлорида. В случае применения в глазных каплях бензилпенициллин-натриевой (калиевой) соли концентрацией 20 000-100 000 ЕД/мл в качестве растворителя используют также растворы скополамина, атропина, дионина, морфина.
В последнее время Ю. Ф. Майчуком и соавт. предложена новая глазная лекарственная форма - глазные лекарственные пленки, представляющие собой полимерные пластинки, растворимые в слезной жидкости и содержащие соответствующие лекарственные вещества. Применяют глазные, пленки путем закладывания за веко, где они смачиваются слезной жидкостью, приобретают эластичность и постепенно в течение 10- 40 мин растворяются, высвобождая содержащиеся в них водорастворимые лекарственные вещества.
Глазные капли
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Как и другие лекарства для глаз, они должны быть стерильны, стабильны, не содержать видимых невооруженным глазом механических загрязнений.
Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.
В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении, так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005%), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%). Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.
Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9± 0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимость в изотонировании отпадает, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.
Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инсталляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора. В качестве последних могут быть использованы поливиниловый спирт, метилцеллюлоза (в виде 1% раствора) или натрийкарбокспметилцеллюлоза.
В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.
Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона используют изотонический раствор борной кислоты (1,9%). Для солей адреналина и физостигмина на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.
Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.
При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель и освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель, как и сами капли, в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.
№ 135. Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0
DS. Глазные капли
Капли сульфацил-натрия (альбуцид) готовят на воде для инъекций в предварительно вымытой и простерилизованной посуде, необходимой для этого, включая отпускную склянку. 2 г сульфацил-натрия растворяют в 5 мл воды для инъекций и полученный раствор фильтруют через предварительно промытый водой для инъекций небольшой бумажный фильтр в сухую стерильную склянку. Затем к раствору добавляют остальную воду, пропуская ее сквозь тот же фильтр до получения 10 мл: раствора.
№ 136. Rp.: Ribeflavini 0,001
Ac. ascorbinici 0.1
Aq. pro inject. 10,0
MDS ; Глазные капли
Аскорбиновую кислоту растворяют в воде для инъекций. Рибофлавин вводят в виде раствора 1:5000 (внутриаптечная заготовка).
№ 137. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. По 1-2 капли в каждый глаз 3-4 раза в день
Поскольку указанный в рецепте раствор пилокарпина гидрохлорида является сильно гипотоничным и вызывает при закапывании в глаз неприятные ощущения, его необходимо изотонировать введением натрия хлорида. Соответствующий расчет изотонических эквивалентов приведен в ГФХ. Из таблицы фармакопеи следует, что изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 1 г пилокарпина гидрохлорида создает такое же осмотическое давление, что и 0,22 г натрия хлорида. Следовательно, для доведения раствора до изотонической концентрации натрия хлорида следует взять:
((0.9 - 1 · 0.22)/100) · 10 = 0.068 ≈ 0.07
Отвешенное количество натрия хлорида растворяют в водедля инъекций, в половинном количестве этого раствора (5 мл) растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, фильтруют в отпускную склянку через промытый фильтр и затем к раствору добавляют через фильтр оставшийся раствор. Склянку оформляют к отпуску, помня, что пилокарпина гидрохлорид является веществом списка А. Наклеивают этикетку «Обращаться с осторожностью».
№ 138. Rp.: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10,0
DS. По 2 капли З раза в день
Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой «0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты», которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина.
Широко прописывают в глазных каплях препараты антибиотиков, особенно стрептомицина сульфат и левомицетин. Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:
Натрия хлорида
Натрия тетрабората аа 0,2
Кислоты борной 1,1
Воды дистиллированной 100,0
Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин.
Глазные капли с другими антибиотиками готовят с использованием изотонического раствора натрия хлорида. В случае применения в глазных каплях бензилпенициллин-натриевой (калиевой) соли концентрацией 20 000-100 000 ЕД/мл в качестве растворителя используют также растворы скополамина, атропина, дионина, морфина.
В последнее время Ю. Ф. Майчуком и соавт. предложена новая глазная лекарственная форма - глазные лекарственные пленки, представляющие собой полимерные пластинки, растворимые в слезной жидкости и содержащие соответствующие лекарственные вещества. Применяют глазные пленки путем закладывания за веко, где они смачиваются слезной жидкостью, приобретают эластичность и постепенно в течение 10-40 мин растворяются, высвобождая содержащиеся в них водорастворимые лекарственные вещества.
С сылки по теме :
По материалам И.С.Ажгихин. Технология лекарств.
Глазные ЛФ выделяются в особую группу в связи со способом их применения. Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.
Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз ЛП осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.
В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные ЛФ промышленного производства: капли, мази, пленки. Самой распространенной глазной ЛФ являются капли.
Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:
Стерильность;
Отсутствие механических включений;
Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
Химическая стабильность;
Пролонгирование действия.
1. Обеспечение стерильность.
Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая наступала в результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации – муть, плесень, осадок.
Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.
В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 – 12 мин без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин – натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.
Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром. Капли этой группы приводятся ниже, при рассмотрении химической глазных капель.
3-я группа включает глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.
Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0»%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 – 0,2%).
Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты борной.
2. Обеспечение отсутствия механических включений.
По аналогии с инъекционными растворами глазные капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.
Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это отражается на точности концентрации ЛВ в глазных каплях, особенно при очень низких концентрациях ЛВ, прибегают к использованию концентрированных растворов.
3. Обеспечение комфортности.
В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании глазными каплями обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.
В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1%.
Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, т.к. они оказывают более быстрое, особенно антимикробное действие. Но гипертонические глазные капли плохо переносятся детьми.
На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 – 9.
Оптимальное значение – 7,4. При значениях рН > 9 и < 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Обеспечение химической стабильности.
Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9 – 2%. В качестве антиоксидантов: натрия
сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.
5. Обеспечение пролонгированного действия.
Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в свутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции.
Сократить частоту истилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюктивального мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа – соль КМЦ (0,5 – 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 – 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.
Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.
Технология глазных капель.
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий.
Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки (тюбик – капель – капельницы).
Растворы в тюбик- капельницах готовятся в помещениях 2–го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц.
Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик – капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 – 50ºС смесью этиленоксида и 10% СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.
Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.
Наполненные тюбик – капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро- лампой в 60 Вт.
Глазные мази.
Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен – с а/б, сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления).
К глазным мазям, помимо общих требований, (равномерность распределения ЛВ, индифферентность и стойкость основы), предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:
Мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
Глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий асептики;
ЛВ в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.
В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина б/в и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 – 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150ºС в течение 1 – 2 часов смесь фильтруют. В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели ВМС: камеди, натрия альгинат, натри1 КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают ЛВ. Недостаток их: поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах (нипагин + нипазол, 0,12% + 0,02%; кислота сорбиновая 0,1 – 0,2%).
Технология глазных мазей учитывает се требования к этой ЛФ.
Упаковка: наиболее удобная – тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.
Глазные пленки. (ГЛП).
Представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 – 9 мм, шириной 3 – 4,5мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015 г).
ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 – 8 до 1 – 2 раз в сутки. ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 – 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 – 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.
В качестве пленкообразователя – полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NаКМЦ. Предложена основа для ГЛП: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора – полиэтиленгликольсукцината.
Технология ГЛП: в реакторе получают 16 – 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50ºС и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30ºС и фильтруют. Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48ºС, затем охлаждают до 38ºС и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 – 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа ГЛП в контурно-ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация – смесью этиленоксида с СО2.
Перспективная форма – интраокулярные ЛП, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая ЛВ. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.
Контактные линзы – желатиновые в форме чашечек, заполненных ЛВ, которые обеспечивают пролонгированное действие.
Технологический процесс производства глазных капель в промышленных условиях
Глазные капли в заводских условиях готовят с соблюдением всех требований заводской технологии инъекционных растворов. В заводских условиях готовят глазные капли в виде водных растворов на воде для инъекций, а также в виде масляных растворов на стерильных жирных маслах (персиковое, миндальное), вазелиновом масле (раствор пирофоса масляный 0,01% и 0,02%), а также в виде суспензий и эмульсий.
Особенности промышленного производства глазных капель
Выделяют следующие особенности:
применение антиоксидантов и газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (натрия сульфацил, кислота аскорбиновая);
введение консервантов: консервант бензалконий хлорид входит в состав глазных капель Аллергодил /азеластин/ 0,05% раствор - производства Германии;
Введение пролонгаторов (МЦ - для приготовления глазных капель пилокарпина гидрохлорида, натрий КМЦ, поливиниловый спирт - для приготовления геля глазного Офтагель - производства Финляндии);
Совершенствование упаковки: тюбик-капельницы, флаконы-капельницы.
Глазные мази
Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные мази назначают для закладывания пол нижнее веко в конъюнктивальный мешок или для смазывания кожи и краев век
Требования к глазным мазям . К глазным мазям, кроме общих требований, предъявляемых к дерматологическим мазям, предъявляют ряд дополнительных требований:
Мазевая основа не должна иметь посторонних включений и примесей, должна быть стерильной, нейтральной и равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
Лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой оболочки глаза и отсутствия ощущения дискомфорта;
Значение рН мази должно соответствовать рН слезной жидкости во избежание слезотечения и вымывания лекарственного вещества.
Глазные мази, как и другие лекарственные формы для глаз, готовят в асептических условиях.
Основы для глазных мазей
В качестве основы для глазных мазей ГФ XI рекомендует использовать сплав вазелина сорта «для глазных мазей» (90 частей) и ланолина безводного (10 частей), если мазь неофицинальная (основа липофильно-гидрофильная, абсорбционная). Смесь расплавляют, фильтруют в горячем состоянии для освобождения от механических включений в стерильные банки и стерилизуют воздушным методом при 180° или 200°(время различное в зависимости от массы основы). Основа вследствие содержания в ней ланолина способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза и более полной отдаче лекарственных веществ. Для приготовления глазных мазей используют вазелин сорта «для глазных мазей». При его отсутствии обычный вазелин подвергают специальной очистке по методу Вайсмана от восстанавливающих веществ с помощью активированного угля в количестве 1-2% при температуре 150° в течение 1-2 часов при перемешивании в воздушном стерилизаторе. Горячий вазелин фильтруют и проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ. Многие глазные мази с антибиотиками готовятся на основе, представляющей собой сплав ланолина безводного с вазелином в соотношении 4:6. Также в качестве основ для глазных мазей предложены гели высокомолекулярных соединений - гидрофильные основы (метилцеллюлоза, натрий КМЦ, натрия альгинат и др.). Основы хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества, но подвергаются микробной контаминации. Поэтому в их состав вводят консерванты: кислоту сорбиновую, бензалкония хлорид и др. Применение полиэтиленоксидных основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа м/в мало пригодны из-за сильного затуманивания зрения и необходимости стабилизации,
Технология глазных мазей в условиях аптек
Вещества в состав глазных мазей вводят по общим правилам введения их в дерматологические мази. Водорастворимые лекарственные вещества (соли алкалоидов, новокаин и др.) растворяют в минимальном количестве воды, смешивают с основой, добавляя её частями (мазь-эмульсия).
Резорцин и цинка сульфат, в отличие от дерматологических мазей, растворяют в воде. Нерастворимые или труднорастворимые лекарственные вещества: ксероформ, цинка оксид, ртути оксид желтый вводят в основу в виде мельчайших порошков при диспергировании с жидкостью, родственной основе (вазелиновое масло, глицерин или вода очищенная). Вещества, растворимые в основе, растворяют в ней.
Глазной мазью является мазь ртути оксида желтого 2%(ГФ X), которая готовится на основе, состоящей из вазелинового масла-2 части (для диспергирования лекарственного вещества), ланолина безводного-16 частей и вазелина сорта «для глазных мазей»-80 частей. Приготовление: ртути оксид желтый тщательно диспергируют с равным количеством стерильного вазелинового масла, после чего частями добавляют готовую стерильную основу. Во всех случаях, когда прописана мазь ртути оксида желтого (независимо от концентрации), её всегда готовят на фармакопейной основе для глазной мази. Стандартными прописями согласно приказу №214 являются: мазь пилокарпиновая 1 и 2% и мазь тиаминовая 0,5 и 1%, которые готовят на глазной основе-вазелин с ланолином безводным (90:10). Контроль качества глазных мазей проводится аналогично дерматологическим мазям, включая проверку однородности микроскопическим методом для гетерогенных мазей. Глазные мази, приготовленные в аптеках, отпускают в простерилизованных баночках с навинчиваемыми пластмассовыми крышками со стерильными пергаментными прокладками.
Особенности производства глазных мазей в заводских условиях
К ним относятся:
измельчение лекарственных веществ, нерастворимых в мазевой основе, с использованием соответствующей аппаратуры и их просеивание через сита с диаметром отверстий 0,1 мм,
расширение ассортимента основ за счет широкого использования эмульсионных основ типа в/м, так как их использование позволяет существенно снизить дозу лекарственного вещества за счет увеличения эффективности их высвобождения из основ,
для упаковки глазных мазей применяют металлические тубы с лакированной внутренней поверхностью с целью предотвращения контакта металла с лекарственным веществом, всё большее распространение находят полимерные материалы для упаковки одноразовой дозы мази.
В результате проведенных научных исследований по изысканию более совершенных глазных лекарственных форм отечественными исследователями была предложена новая лекарственная форма - глазные лекарственные пленки.
Глазные лекарственные пленки (ГЛП), характеристика
ГЛП представляют собой механически прочные твердые пластинки овальной формы с ровными краями и плоскими поверхностями длиной 6-9 мм, шириной 3 - 4,5 мм, толщиной 0,35 мм и средней массой 0,015г.
Преимуществами глазных лекарственных пленок являются:
Точное дозирование лекарственных веществ;
Пролонгирование действия лекарственных веществ и повышение их терапевтической концентрации в тканях глаза;
уменьшение числа введений препарата до 1-2 раз в сутки;
сокращение курса лечения в 2-3 раза;
Удобство в транспортировке, экономичность использования лекарственных веществ.
В качестве пленкообразователей используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, натрий КМЦ.
Стадии технологического процесса производства ГЛП К ним относятся: приготовление раствора полимера, приготовление раствора лекарственного вещества, смешивание растворов, деаэрация, отлив пленочного полотна, получение пленок - штамповка, упаковка, стерилизация, контроль качества. Оценка качества ГЛП проводится по физико-химическим свойствам: блеск, шероховатость поверхности, наличие трещин, разрывов, эластичность, прочность. Выпускают глазные пленки с пилокарпина гидрохлоридом, дикаином, атропина сульфатом, фибринолизином (400ед), ГЛП «Пиларен» (пилокарпина гидрохлорид с адреналина гидротартратом) и др.
Основные направления совершенствования технологии и качества глазных лекарственных форм
разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель;
расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов;
унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов;
расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.
Глазными лекарственными формами одноразового применения являются:
Ламели - желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества.
Минимсы - ёмкости из полимера вместимостью 4-12 капель раствора или 0,5г мази. Форма ёмкости позволяет легко вскрыть её и дозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку. После вскрытия минимс выбрасывается. Их изготавливают на специальной формовочной машине из гранулированного полиэтилена высокого давления, который стерилизуют оксидом этилена. Наполняют с помощью дозирующего автомата стерильным раствором или мазью. После наполнения их герметизируют в асептических условиях и вновь стерилизуют.
Освоен выпуск глазных капель в лиофилизированном виде (глазные капли сложного состава с рибофлавином на основе полиглюкина), липосомальных глазных капель циклоспорина «Циклолип» и др.
ЦЕЛЬ : Уметь готовить глазные капли, примочки, оформлять к отпуску и оценивать их качество.
МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ
1.Таблицы. 2.Пенициллиновые флаконы вместимостью от 10 до 20 мл. 3.Цилиндры: 5 мл, 10 мл, воронки стеклянные, палочки, подставки. 4.Ступки с пестиками различных размеров, выпарительные фарфоровые чашки, баночки мазевые стеклянные вместимостью 20, 50 г с крышками. 5.Бани электрические. 6.Весы ВСМ разных типоразмеров с разновесами, весы технические аптечные до 1 кг. 7.Фильтры беззольные, стеклянные фильтры №2 и №3. 8.Нагреватель для разогрева и плавления мазевых основ. 6.Стерильные субстанции лекарственных, вспомогательных веществ и основы для мазей. 9.Шпатели металлические или пластмассовые, целлулоидные пластинки (скребочки). 10.Фармацевтические субстанции, концентрированные растворы. 11.Вата, фильтровальная бумага. 8.Ножницы и бумажные капсулы. 9.Спирто-эфирная смесь (1:1). 10.Этикетки: «Наружное», «Глазные капли», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8 0 С-15 0 С», вспомогательный материал для оформления к отпуску лекарственных форм. 11.Приспособление для обжима колпачков на флаконах ПОК-3. 12.Устройство для контроля инъекционных растворов на механические включения УК-2. 13.Стерилизаторы паровой и воздушный, инфундирно-стерилизационные аппараты. 14.Крахмальный клейстер. 15.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску глазных капель и примочек.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Лекарственные формы, применяемые в глазной практике. Условия, необходимые при изготовлении лекарственных форм для глаз. Требования, предъявляемые к глазным каплям.
2. Особенности технологии глазных капель. Тара и упаковка для фасовки.
3. Фильтрующие материалы, применяемые для фильтрации растворов глазных капель.
4. Вещества, используемые для изотонирования глазных капель. Буферные растворы, используемые для глазных капель.
5. Условия приготовления и хранения концентрированных растворов, используемых для приготовления глазных капель. Оборудование, используемое при изготовлении глазных капель.
6. Отпуска глазных капель и сроки их хранения. Оценка качества глазных капель и примочек. Глазные пленки.
УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ
Глазные лекарственные формы - группа лекарственных форм, применяемая инстилляцией на слизистую оболочку глаза.
Особенностью слизистой оболочки глаза является наибольшая чувствительность в сравнении со всеми слизистыми оболочками организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных средств осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости.
Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется наличием лизоцима (муромидазы), который способен лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. Но при патологических состояниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается.
Другим защитным барьером для микроорганизмов служит эпителий роговой оболочки. Если этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболевания, в том числе потерю зрения.
Таким образом, для изготовления глазных лекарственных форм необходимо учитывать анатомические, физиологические и биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных форм.
Работник аптеки обязан обратить внимание пациента на правильность применения глазных капель (рис. 81).
Рис. 81. Правильное закапывание раствора в глаз
Информация для потребителя
1. Вымойте руки.
2. Если флакон капель прозрачен, проверьте раствор перед использованием (не изменилась ли окраска, не появился ли осадок).
3. Наклоните голову назад, направьте взгляд на потолок.
4. Оттяните вниз пальцем нижнее веко.
5. В полость, образующуюся за нижним веком, выпустите из пипетки или флакона одну каплю раствора. Можете использовать зеркало или позвать кого-либо на помощь.
Важно, чтобы пипетка или наконечник флакона должны находиться по возможности ближе к глазу, но не дотрагиваться до него.
6. Если возможно, держите веко открытым, не мигая, в течение 30 с.
7. Для увеличения эффективности инсталляции нажмите пальцем на внешний угол глаза, чтобы исключить моргание в течение 1 мин.
8. Плотно закройте флакон.
Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:
ü растворы;
ü пленки.
В глазной практике широко применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок мазей, пленок, таблеток, ламелей; туширование и припудривание поверхности роговицы или конъюнктивы, введение лекарственных средств внутрироговично, ретробульбарно, в теноново пространство и с помощью электрофореза.
Глазные капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление.
Основным недостатком глазных капель является низкая биодоступность лекарственных средств в результате сложного механизма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью. Установлено, что только 1\10 дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли.
Капли глазные должны:
ü приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными;
ü выдерживать испытания на механические включения;
ü не должны обладать токсическим и раздражающим действием;
ü быть комфортными при применении (изотоничны, изогидричны со слезной жидкостью);
ü быть стабильными в условиях часто открываемой упаковки.
К глазным каплям не предъявляется требование апирогенности. Доказано, что при таком способе применения пирогенные вещества не попадают в кровь. В этой связи глазные капли готовят на воде очищенной , а не на воде для инъекций.
Для стабилизации физико-химических, микробиологических и реологических свойств в состав капель вводят вспомогательные вещества:
ü консерванты,
ü антиокислители,
ü загустители,
ü стабилизаторы,
ü пролонгаторы.
Концентрация и объем (или масса) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавленных в глазные капли, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.
Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляются в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи. Технология изготовления глазных капель не отличается от приготовления капель для внутреннего употребления, но имеет некоторые особенности. Особое внимание при изготовлении глазных лекарственных форм должно уделяться соблюдению принципов стерильности и изотоничности, которые в первую очередь обеспечивают безопасность воздействия лекарственных средств постепенного растворения пленки в слезной жидкости, уменьшить число введений лекарственных средств (до 1-2 раз в сутки), повысить их терапевтическую концентрацию в тканях глаза, сократить курс лечения в 2-3 раза, а также проводить лечение в таких условиях, когда другие способы использования лекарственных средств затруднены или невозможны.
Согласно ГФ РБ, стерильность - необходимое требование для всех глазных лекарственных форм. Стерильность - отсутствие микробной контаминации лекарственной формы. Обсемененные лекарственные средства могут вызывать инфекцию глаза, которая может привести к потере зрения.
Глазные лекарственные формы готовят в асептических условиях аналогично инъекционным растворам. Соблюдение строгих правил асептики является одинаковым как для лекарственных форм, не подвергающихся, так и подвергающихся в дальнейшем стерилизации. Безусловно, роль асептики возрастает для тех форм, которые в дальнейшем не подлежат термической обработке (глазные лекарственные формы, содержащие термолабильные вещества; эмульсии; суспензии). В этом случае соблюдение правил асептики является единственным способом обеспечения надлежащего качества глазных средств.
Однако асептические условия изготовления не дают гарантии полного предохранения лекарственной формы, в том числе и глазных капель, от микробного загрязнения. В связи с этим глазные формы подлежат стерилизации.
Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др. Стерильные растворы расфасовывают в стерильные флаконы.
Глазные капли должны быть стерильными.
Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По режиму стерилизации глазные капли можно разделить на 3 группы:
1. Капли без добавления стабилизаторов, стерилизуемые 8-12 мин паром под давлением 1,1 атм и 120 0 С или 30 мин текучим паром.
Данным способом стерилизуют растворы: атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозе- рина, рибофлавина, сульфопиридазин-натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.
2. Капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром.
Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на бактериологические лаборатории территориальных центров гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья (ЦГЭ и ОЗ).
Глазные капли должны сохранять стерильность в условиях часто открываемой упаковки.
Глазные капли независимо от условий стерилизации могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования (многократного применения из одного флакона). Для предотвращения микробного загрязнения глазных капель в процессе применения предложено вводить в состав следующие консерванты :
ü хлорбутанола гидрат (0,5%),
ü спирт бензиловый (0,9%),
ü сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0,2%),
ü соли четвертичных аммониевых основании (бензалкония хлорид, 0,01%),
ü кислота сорбиновая (0,05-0,2%) и др. (табл. 46).
Таблица 46. Максимальная концентрация консервантов в офтальмологических растворах
Консерванты не производят стерилизующее воздействие. Введение консервантов не гарантирует стерильность, а поддерживает устойчивый уровень микробного загрязнения в условиях часто открываемой упаковки.
Независимо от присутствия консервантов пациентам следует рекомендовать герметично закрывать флакон после использования и кипятить пипетки.
Для офтальмологических растворов используют флаконы капельницы (рис. 82) и флаконы из стеклянной трубки, которые закрывают пробками из резины и закатывают алюминиевыми колпачками. Флаконы изготавливают из стеклянной трубки (дрота) марки НС; флаконы предназначены для расфасовки и хранения лекарственных средств. Флаконы соответствуют ТУ 9461-010-00480514-99.
Рис. 82. Флаконы-капельницы из полиэтилена и стекла.
Пробки резиновые АБ предназначены для укупоривания флаконов из дрота с лекарственными препаратами. Пробки резиновые АБ соответствуют ТУ 38.006108-95.
Колпачки алюминиевые К-1 (ТУ 9467-004-39798422-99). Они изготовлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм (рис. 83).
В процессе производства обязательно проводить обезжиривание после штамповки и химическую обработку для очистки от машинного масла.
Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при 121+2 °С 45 мин.
Рис. 83. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС; пробки из резины марки АБ; колпачки алюминиевые К-1.
Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на отсутствие механических включений. При обнаружении механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.
После изготовления растворы подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). При положительном результате обкатывают металлическими колпачками.
Закатанные флаконы с растворами маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии.
Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений. Забракованные флаконы переработке не подлежат.
Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ РБ или ФС.
Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки.
Таким образом, технология получения офтальмологических растворов (рис. 84) практически не отличается от технологии получения инъекционных растворов за исключением того, что вследствие малых объемов глазных капель часто возникает необходимость в взвешивании навески веществ списков «А» и «Б» массой менее 0,05 г, что запрещено требованиями фармакопеи. Для преодоления этого препятствия рекомендуется пользоваться концентрированными растворами.
|
Рис. 84. Типовая схема получения офтальмологических растворов .
Отсутствие механических примесей в каплях достигается фильтрованием. Используют бумажные фильтры, стеклянные №3 и №4. В настоящее время широко применяют мембранную фильтрацию (мембранные фильтры с максимальным диаметром пор 0,3 мкм), которые позволяют не только освобождать растворы от механических включений, но и одновременно проводить фильтрующую стерилизацию (особенно для термолабильных веществ). Фильтрование проводят в предварительно сполоснутый профильтрованной водой флакон.
Глазные капли изготавливают в небольших объемах 5-10 мл. Чтобы обеспечить сохранность действующих веществ и объема лекарственной формы, применяют так называемый метод «двойного цилиндра». Различают три случая:
1. Вещество легко растворимо в воде, его прописано менее 3%. Отмеривают растворитель, делят его на две части. В одной растворяют вещество, фильтруют полученный раствор через предварительно промытый водой очищенной фильтр в склянку для отпуска. Затем через этот же фильтр пропускают оставшееся количество растворителя.
2. Вещество легко растворимо в воде, но его прописано более 3%. Отличие состоит в том, что фильтрование раствора осуществляют не в склянку для отпуска, а в мерный цилиндр. Сначала через фильтр пропускают раствор, затем чистый растворитель, последние порции - по каплям.
3. Вещество растворимо во всем прописанном объеме воды. В этом случае раствор фильтруют через сухой фильтр в мерный цилиндр, а затем через фильтр пропускают некоторое количество чистого растворителя, который вытесняет раствор с фильтра.
В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю на отсутствие механических включений.
Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждый флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.
Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.
Проверка качества внутриаптечной заготовки осуществляется просмотром 30 флаконов на отсутствие механических включений. Время контроля соответственно составляет: от 2 до 5 флаконов вместимостью 5-50 мл - 8-10 с.
Комфортность применения глазных капель - один из биофармацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного средства. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости.
Изотонирование проводят введением в состав раствора расчетного количества натрия хлорида.
Показано, что глазные капли не вызывают неприятные ощущения, если их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению натрия хлорида в концентрации от 0,7 до 1,1% раствора. Применение растворов со значением осмотического давления, выходящим за указанные пределы, приводит к жжению и раздражению слизистой оболочки глаза (табл. 47).
Иногда врачи специально выписывают гипертонические глазные капли. Действие лекарственных средств в этом случае, особенно антимикробное, наступает значительно быстрее.
Таблица 47. Составы изо-, гипер- и гипотонических глазных капель
| Пропись | Эквивалентная концентрация натрия хлорида,% | Количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования, г | |
| Изотонические растворы | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Гипертонические растворы | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Kalium iodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23×3×10) 2,1 (0,35×0,3×10 + 0,53×0,2×10) | - | |
| Гипотонические растворы | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22×0,1×10) 0,36 (0,26×0,2×10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Очень часто глазные капли оказываются гипотоническими, их осмотическое давление необходимо «доводить» до осмотического давления слезной жидкости.
То есть, чтобы глазные капли не вызывали дискомфорта, они должны быть изотоничны и изогидричны слезной жидкости.
Требование изотоничности является фармакопейным. При поступлении в аптеку рецепта на глазные капли они обязательно проверяются на изотоничность. В качестве изотонического агента чаще всего используют натрия хлорид. Если же натрия хлорид использовать невозможно, то применяют натрия сульфат или натрия нитрат.
