История блокаторов опиатных рецепторов берёт своё начало с середины XX века, когда были синтезированы первые аллильные производные дериватов опия . В результате экспериментальных испытаний полученных соединений выяснилось, что замещение метильной группы при атоме азота морфинанового ядра (рис. 1) более массивными углеводородными радикалами сопровождается существенным увеличением аффинитета (сродства) такой модифицированной молекулы к опиатным рецепторам головного мозга .

Рис. 1. Замещение метильной группы (–СН 3) при атоме азота морфинанового ядра опиоидов углеводородными радикалами (–R 3)

Известно, что для нормального прохождения нервного импульса через синапс необходимо, чтобы молекулы лигандов (веществ, способных взаимодействовать с соответствующими рецепторами, в данном случае - опиоидов) после взаимодействия с рецепторами постсинаптической мембраны быстро удалялись из синаптической щели или ферментативно разрушались в ней, дабы освободить место для следующей их порции. Возросший аффинитет упомянутых модифицированных опиоидов приводил к тому, что они дольше обычного задерживались на опиатных рецепторах, медленнее удалялись из синаптической щели и, следовательно, нарушали передачу нервных импульсов в синапсах системы эндогенных опиоидов, имеющих отношение к управлению восприятием болевых стимулов и к формированию эмоций. Таким образом, у синтезированных соединений появились свойства опийных антагонистов.

В процессе химического преобразования «чистых» опийных агонистов (наркотиков) были получены вещества с промежуточными свойствами, т. н. агонисты-антагонисты, а также «чистые» опийные антагонисты, что следует считать примером классического перехода количества (аффинитета к рецепторам) в качество (агонизм-антагонизм, рис. 2). При этом только «чистые» опийные антагонисты, а именно налоксон и налтрексон, могут быть с полным правом названы блокаторами опиатных рецепторов.

Рис. 2. Изменение свойств опиоидов (от агонистических к антагонистическим) по мере увеличения их аффинитета к опиатным рецепторам

За полвека клинического применения блокаторов опиатных рецепторов мировое медицинское сообщество прошло все стадии известной эволюции взглядов на любое новое средство: «энтузиазм → разочарование → заслуженное место в повседневной практике». Наиболее наглядное представление об этой эволюции даёт динамика численности публикаций, посвящённых блокаторам опиатных рецепторов, в медицинских журналах мира (рис. 3), по данным информационной системы Национальной медицинской библиотеки Соединённых Штатов Америки «MedLine» .

Рис. 3. Динамика численности публикаций, содержащих в названии слова «naloxone» или «naltrexone» по результатам поиска в информационной системе MedLine

Хорошо заметно, что пик интереса к налоксону пройдён в 80-х годах XX столетия, в то время как число публикаций, посвящённых изучению налтрексона, непрерывно возрастает на протяжении последних тридцати пяти лет, т. е. с момента его синтеза и по настоящее время.

Сферы клинического применения налоксона и налтрексона определяются особенностями их фармакокинетики.

Налоксон - препарат короткого действия. Период его полувыведения из организма измеряется десятками минут, при этом из-за интенсивной биотрансформации в печени препарат малоэффективен при приёме внутрь, поэтому он назначается исключительно парэнтерально (внутримышечно или внутривенно).

В отличие от налоксона, налтрексон эффективен при приёме внутрь. При таком способе введения его действие наступает через 1–2 часа и продолжается до 24–48 часов. Столь длительное действие при пероральном приёме обусловлено тем, что основной метаболит налтрексона - 6-бета-налтрексол - также обладает свойствами блокатора опиатных рецепторов, при этом период его полувыведения (около 13 часов) примерно в 3 раза больше, чем период полувыведения самого налтрексона (около 4 часов).

В силу указанных обстоятельств налоксон применяется, главным образом, для лечения острых отравлений опиоидами, а налтрексон - в составе комплексной противорецидивной терапии состояний зависимости. Однако этот раздел «сфер влияния», как будет показано далее, весьма условен.

Налоксон в диагностике и лечении состояний зависимости от опиоидов

Лечение острых отравлений - не единственная область применения налоксона. Так, например, налоксон используют для определения наличия и тяжести зависимости от опиоидов . Из-за возможных болезненных для больного проявлений синдрома отмены применяют налоксон по этому показанию, в основном, в случае бессознательного состояния пациента. При этом диагностические цели (определение вида психоактивного вещества, вызвавшего кому) и лечебные цели (неотложная помощь) назначения этого препарата могут быть достигнуты одновременно. Кроме того, налоксоновый тест проводят перед началом длительного противорецидивного лечения налтрексоном.

Налоксон в дозе 0,2–0,4 мг вводится внутривенно в течение 5 минут, подкожно или внутримышечно, после чего тщательно наблюдают за пациентом, пытаясь обнаружить ранние признаки синдрома отмены: расширение зрачков, тахипноэ, слезотечение, ринорею и потливость. Если в течение 15–30 минут нет реакции на введение налоксона, препарат вводят повторно внутривенно в дозе 0,4 мг или подкожно в дозе 0,4–0,8 мг и снова наблюдают за пациентом. Если и при повторном введении реакции на налоксон нет, то это свидетельствует об отсутствии физической зависимости от опиоидов на момент проведения настоящего исследования. Следует помнить о том, что налоксоновая проба может быть отрицательной в том числе и у больных опиоманией, находящихся в состоянии ремиссии.

Обычные (пероральные) лекарственные формы налтрексона в клинической практике

Налтрексон - один из немногих препаратов, который изначально был создан для лечения зависимости от опиоидов. Препарат имеет высокий аффинитет к μ-опиоидным рецепторам, принимается внутрь и не обладает психоактивными свойствами, что позволяет свести к минимуму риск злоупотребления им.

Лечение зависимости от опиоидов налтрексоном начинают сразу после завершения детоксикации и проведения теста с налоксоном (см. выше) в дозах 50 мг - для ежедневного приёма внутрь, по 100 мг - для приёма внутрь через день или по 150 мг - для приёма внутрь через 2 дня .

Налтрексон хорошо переносится пациентами. В литературе отмечается его способность оказывать умеренное стимулирующее влияние на больных, зависимых от опиоидов, благоприятно воздействовать на расстройства абулического и астенического круга . Однако, у некоторых больных в период адаптации к налтрексону повышается уровень тревоги и возрастает раздражительность. Появление дисфорических реакций при повторном введении налоксона рассматривается в качестве маркера незавершённости лечения синдрома отмены . Частота иных побочных эффектов (тошноты, болей в животе и головной боли) сравнительно невелика. Наиболее серьёзным побочным эффектом является гепатотоксическое действие налтрексона, которое отмечено, однако, только при использовании очень высоких доз (1400–2100 мг в неделю).

Следует отметить, что налтрексон был официально одобрен в США как средство лечения опийной наркомании на основании данных о его фармакологических свойствах и при отсутствии прямых убедительных доказательств его клинической эффективности . Основной проблемой, ограничивающей эффективность налтрексона, является низкий комплайенс и высокий уровень рецидивов после прекращения его приёма . Использование специального вознаграждения за приём препарата , применение налтрексона в сочетании с психотерапией и консультированием , семейной терапией , а также в ситуации контроля над пациентом со стороны органов правопорядка (условно освобождённые) существенно повышало комплайенс и эффективность налтрексоновой терапии.

Однако роль налтрексона в лечении состояний зависимости не ограничивается опиоманиями. Несмотря на то, что этанол, в отличие от опиоидов, сам не взаимодействует с опиатными рецепторами, его использование в клинике алкогольной зависимости является патогенетически обоснованным. В достаточно большом количестве экспериментальных работ было показано, что система эндогенных опиоидов тесно связана с дофаминергической, и наравне с последней непосредственно участвует в формировании алкогольной зависимости. Суть в том, что алкоголь, попадая в организм, под действием алкогольдегидрогеназы распадается на ряд метаболитов, основным из которых является ацетальдегид. В то же время алкоголь вызывает высвобождение из депо свободного дофамина. В результате конденсации ацетальдегида и дофамина образуется целый ряд эндогенных соединений непептидной структуры: тетрагидропапавералин, салсолинол, тетрагидро-β-карболин. Эти продукты конденсации алкоголя и дофамина способны взаимодействовать с опиатными рецепторами головного мозга и, таким образом, проявлять морфиноподобные свойства . Согласно современным представлениям, именно поэтому налтрексон, как блокатор опиатных рецепторов, уменьшает эйфоризирующее и подкрепляющее действие этанола .

Проведено значительное количество двойных слепых рандомизированных контролируемых плацебо клинических исследований эффективности препарата при алкогольной зависимости, данные которых неоднозначны. Определённая противоречивость результатов связывается с относительно короткими сроками проведения исследований (12 нед.) . Но и более длительные (хотя и малочисленные) исследования не вносят достаточной ясности в окончательное решение вопроса . Большинство авторов всё же отмечают некоторое увеличение случаев полной абстиненции в процессе лечения препаратом или, во всяком, случае, уменьшение количества рецидивов после срывов (единичных употреблений алкоголя), а также уменьшение количества выпиваемого алкоголя у лиц, продолжающих его употреблять. Результаты цитируемых исследований демонстрируют важность сочетания терапии налтрексоном с проведением регулярного консультирования больных и с когнитивно-поведенческой (или другой) психотерапией. Наряду с распространённой «американской методикой» непрерывного лечения налтрексоном существует методика финских учёных , базирующаяся на теории погашения И. П. Павлова. Согласно этой методике пациент принимает налтрексон только за несколько часов до предполагаемого употребления алкоголя. Авторы считают, что в этих случаях налтрексон блокирует эйфоригенный эффект алкоголя и постепенно «гасит» его подкрепляющее действие, что в свою очередь снижает частоту приёма алкоголя и его количество в случае употребления. Вне ситуаций, предполагающих приём алкоголя, пациент, согласно данной методике, налтрексон не принимает.

Как и при лечении опиомании, налтрексон зависимым от алкоголя назначают внутрь один раз в сутки в дозе 50 мг (хотя некоторые данные говорят о необходимости приёма не менее 100 мг в день). Существуют свидетельства того, что при лечении алкогольной зависимости налтрексон эффективен только в том случае, когда уровень комплайенса составляет не менее 70–90% (ежедневный приём считается 100% комплайенсом). Кроме того, недавно было продемонстрировано, что данный препарат наиболее эффективен у больных с определённым подтипом опиатных μ-рецепторов, что определяется при генетическом анализе аллелей соответствующих генов, кодирующих данный рецептор .

В настоящее время проводятся исследования так называемой комбинированной терапии (например, фармакотерапии и поведенческой психотерапии) алкогольной зависимости, которые позволяют уточнить возможности фармакотерапии в целом, а также различных сочетаний препаратов. Так, в двойном слепом рандомизированном контролируемом плацебо исследовании , продолжавшемся 4 года и включавшем в себя 1383 больных алкогольной зависимостью, исследовали эффективность налтрексона, акампросата, стандартной когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) и сочетаний. Было показано, что налтрексон более эффективен, чем плацебо, только при отсутствии КПТ. В случае проведения КПТ все остальные препараты и их комбинации не отличались по эффективности друг от друга, видимо, в силу того что КПТ «перекрывала» эффект действия препаратов. При этом налтрексон уменьшал риск возникновения тяжёлого пьянства по сравнению с плацебо, снижал патологическое влечение к алкоголю, а также уменьшал количество дней тяжёлого пьянства. Качество жизни пациентов, получавших КПТ, оказалось лучше такового во всех других вариантах терапии.

Есть свидетельства того, что налтрексон также может быть эффективен и при иных аддикциях, а именно: при зависимости от никотина и от γ-оксимасляной кислоты (ГОМК) . Известно также, что налтрексон облегчает состояние лиц, страдающих клептоманией .

Следует отметить, что сфера потенциального применения налтрексона не исчерпывается состояниями зависимости. Активно исследуются возможности лечения налтрексоном девиантной гиперсексуальности у подростков , рассеянного склероза и аутизма .

Пролонги налтрексона, как средство решения проблем комплайенса. Вивитрол

Как уже было сказано, основной причиной снижения эффективности лечения состояний зависимости налтрексоном является низкий комплайенс и высокий уровень рецидивов заболевания после прекращения приёма препарата . В ходе трёх независимых исследований, выполненных в 2000 г., 2001 г. и 2002 г. соответственно (рис. 4), было показано, что количество пациентов, продолжающих принимать прописанный им налтрексон для перорального применения, с течением времени быстро убывает. Более того, около 50% от общего числа пациентов, которым был выписан налтрексон, никогда не возобновляют рецепт на него, несмотря на бесплатное обеспечение препаратом.

Рис. 4. Динамика прекращения приёма пациентами таблетированного налтрексона на примере зависимых от алкоголя [цит. по Harris K. M. et al. // Psychiatric Services. - 2004. - Vol. 55. - P. 221]

Одним из методов повышения комплайенса является использование депо-форм налтрексона, не требующих ежедневного приёма препарата.

Примером такой депо-формы является налтрексон в виде таблеток для имплантации (продетоксон) российского производства, который представляет собой комбинацию налтрексона в дозе 1000 мг и триамцинолона для предупреждения воспаления в месте имплантации .

Однако имплантация твёрдой лекарственной формы - это, пусть и малая, но операция, требующая соответствующих условий и квалификации персонала.

Гораздо удобнее в обращении жидкие лекарственные депо-формы, допускающие обычное инъекционное введение.

На сегодня наиболее распространённой инъекционной лекарственной депо-формой налтрексона является препарат вивитрол. В одном флаконе вивитрола содержится 380 мг налтрексона в виде микросфер (диаметром примерно 100 мкм). Микросферы представляют собой медленно рассасывающуюся в мышечной ткани полимерную полилактидеко-гликолидную (ПЛГ) матрицу с внедрённым в неё активным препаратом. После введения вивитрола налтрексон выделяется из микросфер, достигая пиковых концентраций в течение 3 дней (рис. 5). В дальнейшем вследствие диффузии и рассасывания полимерной матрицы налтрексон выделяется в течение более чем 30 дней .

Рис. 5. Динамика концентрации налтрексона в плазме крови пациента при его пероральном приёме и при введении препарата вивитрол [цит. по Dunbar J. L. et al. // Alcoholism, Clinical and Experimental Research. - 2006. - Vol. 30, № 3. - P. 480–490]

Из-за того, что концентрация препарата в плазме крови остаётся практически постоянной на протяжении длительного времени, фармакологические эффекты вивитрола существенно отличаются от аналогичных эффектов пероральной формы налтрексона. Эффективность препарата для лечения алкогольной зависимости в виде достижения и стабилизации ремиссии была продемонстрирована в двойных слепых рандомизированных исследованиях . Было показано, что спустя шесть месяцев комбинированной психосоциальной терапии с применением вивитрола количество «пьяных» дней снизилось в 22,8 раза, по сравнению с исходным уровнем, и было на 90% меньше, чем при комбинированной психосоциальной терапии с применением плацебо (рис. 6).

Рис. 6. Количество «пьяных» дней перед началом терапии и спустя шесть месяцев психосоциальной терапии с плацебо и c вивитролом [цит. по O’Malley S. S. et al. // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2007. - Vol. 279, № 5. - P. 507–512]

Примечание:
* - психосоциальная терапия осуществлялась по модели BRENDA .

Удобный режим применения вивитрола - 1 раз в 4 нед. - помогает решить проблему комплаентности. Согласно результатам специального исследования , 60% пациентов оказались в состоянии успешно завершить 24-недельную (168 дней) программу лечения вивитролом. Таким образом, показатель комплаентности при лечении вивитролом на порядок выше, чем соответствующий показатель при лечении пероральным налтрексоном (см. рис. 4).

Как показали проведённые исследования, вивитрол в целом хорошо переносится. В отличие от перорального налтрексона для вивитрола не описано токсическое влияние на печень, что, вероятно, связано с меньшим синтезом производных, включая 6-бета-налтрексол, за счёт сниженного пресистемного метаболизма в печени, а также с тем, что суммарная месячная доза препарата при назначении вивитрола (380 мг) почти в 4 раза ниже, чем при назначении перорального налтрексона (50 мг/сутки × 30 суток = 1500 мг). Поэтому вивитрол может применяться у больных с лёгкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (классы A и B по Чайлд–Пью). Наиболее частыми побочными явлениями в клинических исследованиях были тошнота, местные реакции и головная боль. Поскольку метаболизм вивитрола происходит без участия цитохрома P-450, не предполагается влияния индукторов и ингибиторов системы цитохрома на метаболизм вивитрола, что значительно снижает риск взаимодействия с другими лекарственными препаратами .

Анализ приведённых в данном обзоре источников свидетельствует о том, что процесс создания новых блокаторов опиатных рецепторов и разработки их новых лекарственных форм развивался в направлении повышения селективности, снижения числа и выраженности побочных эффектов, а также увеличения длительности действия и удобства применения. Основной целью этих усилий было повышение приверженности пациентов с зависимостью от психоактивных веществ (в первую очередь от опиоидов и алкоголя) к проводимой терапии и, в конечном счёте - повышение качества жизни этой категории больных.

По совокупности свойств, вершиной этой эволюции сегодня следует считать пролонг налтрексона для инъекционного внутримышечного введения препарат вивитрол.

Литература

1. Blumberg H., Dayton H. B., Wolf P. S. Counteraction of narcotic antagonist analgesics by the narcotic antagonist Naloxone // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1966. - Vol. 123, № 3. - P. 755–758.
2. Foldes F. F., Davidson G. M., Duncalf D., Kuwabara S., Siker E. S. The respiratory, circulatory, and analgesic effects of naloxone-narcotic mixtures in anaesthetized subjects // Canadian Anaesthetists’ Society Journal. - 1965. - Vol. 12, № 6. - P. 608–621.
3. Jasinski D. R., Martin W. R., Haertzen C. A. The human pharmacology and abuse potential of N-allylnoroxymorphone (naloxone) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1967. - Vol. 157, № 2. - P. 420–426.
4. Osterlitz H. W., Watt A. J. Kinetic parameters of narcotic agonists and antagonists, with particular reference to N-allylnoroxymorphone (naloxone) // British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. - 1968. - Vol. 33, № 2. - P. 266–276.
5. Smits S. E., Takemori A. E. Quantitative studies on the antagonism by naloxone of some narcotic and narcotic-antagonist analgesics // British Journal of Pharmacology. - 1970. - Vol. 39, № 3. - P. 627–638.
6. Takemori A. E., Kupferberg H. J., Miller J. W. Quantitative studies of the antagonism of morphine by nalorphine and naloxone // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1969. - Vol. 169, № 1. - P. 39–45.
7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov .
8. Минко А. И., Линский И. В. Наркология. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Эксмо, 2004. - 736 с.
9. Крупицкий Е. М., Илюк Р. Д., Ерышев О. Ф., Цой-Подосенин М. В. Современные фармакологические методы стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 12–28.
10. Lee M. C. et al. Duration of occupancy of opiate receptors by naltrexone // Journal of Nuclear Medicine. - 1988. - Vol. 29. - P. 1207–1211.
11. O’Brien C. P., Greenstein R., Mintz J., Woody G. E. Clinical experience with naltrexone // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1975. - Vol. 2. - P. 365–377.
12. Сиволап Ю. П., Савченков В. А., Янушкевич М. В., Вандыш М. В. К оценке роли различных классов лекарственных средств в терапии опиоидной зависимости [Электронный ресурс] // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 3. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com .
13. Литвинцев С. В. Организация наркологической помощи в Вооружённых Силах РФ на современном этапе // Вопросы наркологии. - 2002. - № 1. - С. 3–7.
14. O’Brien C. P. Recent developments in pharmacotherapy of substance abuse // Journal of Consulting and Clinical Psychology. - 1996. - Vol. 64, № 4. - P. 677–686.
15. Kleber H. D., Kosten T. R. Naltrexone induction: psychologic and pharmacologic strategies // Journal of Clinical Psychiatry. - 1984. - Vol. 45. - P. 29–38.
16. Grabowski J. Effects of contingent payment on compliance with a naltrexone regimen // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1979. - Vol. 6, № 3. - P. 355–365.
17. Meyer R. E. et al. The heroin stimulus. - New York, 1979. - Р. 23–38, 93–118, 215–245.
18. Callahan E. J., Rawson R. A., McCleave B. et al. The treatment of heroin addiction: naltrexone alone and with behavior therapy // International Journal of Addiction. - 1980. - Vol. 15, № 6. - P. 795–807.
19. Cornish J. W., Metzger D., Woody G. E. et al. Naltrexone pharmacotherapy for opioid dependent federal probationers // Journal of Substance Abuse Treatment. - 1997. - Vol. 14, № 6. - P. 529–534.
20. Trennant F. S., Rawson R. A., Cohen A. I., Mann A. Clinical experience with naltrexone in suburban opioid addicts // Journal of Clinical Psychiatry. - 1984. - Vol. 45, № 9. - P. 42–45.
21. Анохина И. П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости // Руководство по наркологии. - М., 2002. - Т. 1. - С. 33–41.
22. Anton R. F., Swift R. M. Current phramacotherapies of alcoholism: a US perspective // American Journal of Addiction. - 2003. - Vol. 12. - P. 53–68.
23. O’Malley S. S., Jaffe A. J., Chang G. et al. Naltrexone and copying skills therapy for alcohol dependence: a controlled study // General Psychiatry. - 1992. - Vol. 49. - P. 881–887.
24. Volpicelli J. R., Alterman A. I., Hayashida M., O’Brien C. P. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence // General Psychiatry. - 1992. - Vol. 49. - P. 876–880.
25. Anton R. F., O’Malley S. S., Ciraulo D. A. et al. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 2003–2017.
26. Carmen B., Angeles M., Ana M., Maria A. J. Efficacy and safety naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review // Addiction. - 2004. - Vol. 99. - P. 811–828.
27. Sinclair J. D. Evidence about the use of naltrexone and different ways of using it in the treatment of alcoholism // Alcohol and Alcoholism. - 2001. - Vol. 36. - P. 2–10.
28. Volpicelli J. R., Rhines K. C., Rhines K. C. et al. Naltrexone alcohol dependence. Role of subjective compliance // Archives of Psychiatry. - 1997. - Vol. 54. - P. 737–742.
29. Anton R., Oroszi G., O’Malley S. et al. An evaluation of opioid receptor (OPRM1) as a predictor of naltrexone response the treatment of alcohol dependence: results from the combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence (COMBINE) study // Archives of Psychiatry. - 2008. - Vol. 65, № 2. - P. 135–144.
30. Byars J. A., Frost-Pineda K., Jacobs W. S., Gold M. S. Naltrexone augments the effects of nicotine replacement therapy in female smokers // Journal of Addictive Diseases. - 2005. - Vol. 24, № 2. - P. 49–60.
31. Caputo F., Vignoli T., Lorenzini F., Ciuffoli E., Re A. D., Stefanini. Suppression of craving for gamma-hydroxybutyric acid by naltrexone administration: three case reports // Clinical Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 87–89.
32. Grant J. E. Outcome study of kleptomania patients treated naltrexone: a chart review // Clinical Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 28, № 1. - P. 11–14.
33. Ryback R. S. Naltrexone in the treatment of adolescent sexual offenders // Journal of Clinical Psychiatry. - 2004. - Vol. 65, № 7. - P. 982–986.
34. Agrawal Y. P. Low dose naltrexone therapy in multiple sclerosis // Medical Hypotheses. - 2005. - Vol. 64, № 4. - P. 721–724.
35. Ремшмидт X. Аутизм. Клинические проявления, причины и лечение [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.autism.ru/read.asp?id=151&vol=21 .
36. http://www.hippocrat.info/prodetokson.htm [Электронный ресурс].
37. Bartus R. T., Emerich D. F., Hotz J. et al. Vivitrex, an injectable, extended-release formulation of naltrexone, provides pharmacokinetic and pharmacodynamic evidence of efficacy for 1 month in rats // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. - P. 1973–1982.
38. Johnson B. A., Ait-Daoud N., Aubin H. J. et al. A pilot evaluation of the safety and tolerability of repeat dose administration of long-acting injectable naltrexone (Vivitrex) in patients with alcohol dependence // Alcoholism, Clinical and Experimental Research. - 2004. - Vol. 28. - P. 1356–1361.
39. Garbutt J. C., Kranzler H. R., O’Malley S. S. et al. Efficacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol dependence: a randomized controlled trial // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 1617–1625.
40. Volpicelli J. R., Pettinati H. M., McLellan A. T., O’Brien C. P. Combining medication and psychosocial treatments for addictions. The BRENDA approach. - Guilford Press, 2001. - 208 p.

Пoдшивкa oт нapкoзaвиcимocти - этo эффeктивный cпocoб лeчeния нapкoтичecкoй зaвиcимocти.

Пocкoлькy чeлoвeк, нaxoдящийcя пoд дeйcтвиeм нapкoтикoв, нe cпocoбeн кoнтpoлиpoвaть coбcтвeнныe пocтyпки и в цeлoм cвoю жизнь, тo пcиxoлoгичecкoй пoмoщи oбычнo бывaeт нeдocтaтoчнo, и тoгдa aктyaльным бyдeт иcпoльзoвaниe cooтвeтcтвyющиx мeдицинcкиx пpeпapaтoв, кoтopыe блoкиpyют дeйcтвиe нapкoтикoв.

Пoдшивкa пpи нapкoмaнии: oт гepoинa, мeтaдoнa

Tpaдициoннo пoдшивкa имплaнтoв пpи гepoинoвoй или мeтaдoнoвoй зaвиcимocти пpoизвoдитcя пoдкoжнo. Taкoй cпocoб кoдиpoвaния пoзвoляeт мгнoвeннo пpeкpaтить yпoтpeблeниe paзличныx пcиxoтpoпныx пpeпapaтoв, и cвecти к минимyмy нeгaтивныe пocлeдcтвия иx peгyляpнoгo пpимeнeния.

Cyть блoкиpoвки и oтличиe oт клaccичecкoй кoдиpoвки - этo вoзмoжнocть пoлнoй блoкиpoвки имeннo вoздeйcтвия нapкoтикa, a нe вызывaниe oтpицaтeльныx peaкций oт eгo пpимeнeния. Taким oбpaзoм ocтaeтcя вce paвнo вoзмoжнocть пpинимaть нapкoтики, нo эффeктa oт этoгo нe бyдeт блaгoдapя имeннo блoкиpoвкe. Для гepoинoвыx нapкoмaнoв c мнoгoлeтним cтaжeм этo eдинcтвeннaя вoзмoжнocть гapaнтиpoвaннo oткaзaтьcя oт вpeднoй пpивычки.

Пoкaзaния и пpoтивoпoкaзaния кoдиpoвкe пpи oпийнoй зaвиcимocти

Пoкaзaниeм к пoдшивкe пpи нapкoмaнии являeтcя зaвиcимocть oт нapкoтичecкиx пpeпapaтoв, включaя oпиaты. Oчeнь вaжнo oтмeтить, чтo cтoит дoбитьcя oт пaциeнтa cнaчaлa coглacия нa лeчeниe, пocкoлькy бeз ocoзнaния пpoблeмы paбoтa бyдeт мeнee эффeктивнoй. Oднaкo мoжнo пpeдлoжить cнaчaлa пpoйти дeтoкcикaцию и пoмoщь пcиxoлoгa, чтoбы пoдвecти чeлoвeкa к peшeнию oб oткaзe oт вpeдныx пpeпapaтoв.

Пpoтивoпoкaзaния пpи лeчeнии oпийнoй зaвиcимocти:

• aбcтинeнтный cиндpoм (кoтopый тaкжe нaзывaют oбычнo лoмкoй);
• ocтpaя фopмa гeпaтитa, пeчeнoчнaя нeдocтaтoчнocть пaциeнтa;
• пepиoд бepeмeннocти и кopмлeния гpyдью peбeнкa;
• пoвышeнный ypoвeнь индивидyaльнoй чyвcтвитeльнocти.

Пpи нaличии cepьeзныx вocпaлитeльныx пpoцeccoв тaкжe cтoит oбpaтитьcя cнaчaлa к вpaчy, чтoбы пpoлeчить ocтpyю пpoблeмy, a пoтoм yжe пpиcтyпaть к лeчeнию нapкoтичecкoй зaвиcимocти.

• Пожизненная поддержка
• Гарантия от срыва 1 год

Cyть пoдшивки oт oпиaтoв

Пpи пoдoбнoй пoдшивкe иcпoльзyютcя блoкaтopы oпиoидныx peцeптopoв. Пpи этoм дocтигaeтcя cлeдyющий peзyльтaт:

• oтcyтcтвиe пpивычнoй эйфopии пpи пpиeмe oпиaтoв;
• paзвитиe aбcтинeнтнoгo cиндpoмa пpи yпoтpeблeнии.

Aбcтинeнтный cиндpoм пpoявляeтcя дocтaтoчнo нeпpиятнo в видe тoшнoты, диapeи и pвoты, a тaкжe бoли в cycтaвax и мышцax.

Пpeпapaты для кoдиpoвaния зaвиcимыx

Пoдшивкa oт нapкoтикoв пpoвoдитcя oбычнo пpи пoмoщи блoкaтopa Haлтpeкcoн. Пoдшивкa c пpимeнeниeм тaкиx пpeпapaтoв пoзвoляeт пoмoчь oткaзaтьcя oт вpeдныx вeщecтв блaгoдapя блoкиpoвaнию эффeктa oт нapкoтикoв, и фopмиpoвaнию aбcтинeнции, ecли чeлoвeк copвeтcя и пpимeт вce жe нapкoтики cнoвa.

Aктивнo пpимeняeтcя тaкжe Aнтaкcoн, кoтopый иcпoльзyют oбычнo в coчeтaнии c пcиxoлoгичecкoй или coциaльнoй peaбилитaциeй. Этo пoзвoляeт пoвыcить кaчecтвo лeчeния и дocтичь в итoгe быcтpo и бeз лишниx пpoблeм нyжнoгo эффeктa. Aнтaкcoн cyщecтвyeт тaкжe в тaблeтиpoвaннoй фopмe, oднaкo нyжнo oтмeтить, чтo люди мoгyт имитиpoвaть пpиeм тaблeтoк, и пpoкoнтpoлиpoвaть этoт пpoцecc вo вpeмя лeчeния дocтaтoчнo cлoжнo. B итoгe эффeктивнocть cнижaeтcя, пoтoмy бoлee эффeктивнoй cчитaeтcя имeннo пoдшивкa.

Oднaкo пepeд тeм, кaк бyдeт ввeдeн пpeпapaт пoд кoжy, peкoмeндyeтcя пpoвecти диaгнocтикy cocтoяния чeлoвeкa, и пpoвecти дeтoкcикaцию. Этo пoзвoлит eщe бoльшe пoвыcить ypoвeнь кaчecтвa пpoвeдeннoгo лeчeния. Kpoмe тoгo, cнятиe лoмки в пpoфильнoм yчpeждeнии пoмoжeт вoccтaнoвить opгaнизм и пepeжить этoт пepиoд мaкcимaльнo лeгкo.

Ha кaкoй cpoк ycтaнaвливaютcя блoкaтopы oпиoидныx peцeптopoв

Пpeпapaты aктивнo пpимeняютcя для oпиyмныx, гepoинoвыx и кoдeинoвыx нapкoмaнoв нa cpoк oт 2 дo 8 мecяцeв, a вoт для мeтoдoнoвыx нapкoзaвиcимыx пpимeняют oбычнo пoдшивкy этим жe пpeпapaтoм нa cpoк дo 2 мecяцeв. B этoт пepиoд cтoит oбpaтитьcя тaкжe зa пcиxoлoгичecкoй пoмoщью и пoддepжкoй, чтoбы пoлнoцeннo вылeчить чeлoвeкa и вoccтaнoвить eгo.

Cпeциaлиcты цeнтpa Фoнд им. Apxaнгeлa Гaвpиилa пpeдлaгaют пoдшивкy oт нapкoмaнии, цeны в Mocквe нa кoтopyю в цeнтpe дocтaтoчнo лoяльныe. Пpи yчeтe cyмм, кoтopыe нapкoмaны тpaтят нa нapкoтичecкиe вeщecтвa, цeнa зa лeчeниe и вoвce нeзнaчитeльнaя. Hy a жизнь и здopoвьe в пpинципe бecцeнныe!

Hyжнo тaкжe oтмeтить и нaличиe тaкoй пpoблeмы, кaк coзaвиcимocть близкиx людeй - в тaкиx cитyaцияx нeoбxoдимa кoнcyльтaция пcиxoлoгoв нe тoлькo для нapкoмaнa, нo и для людeй, кoтopыe eгo oкpyжaют.

Опиоидные анальгетики – это вещества природного или синтетического происхождения, которые являются агонистами опиоидных рецепторов, то есть стимуляторами эндогенных опиопептидов в центральной нервной системе (ЦНС).

Как уже говорилось выше, опиоидные анальгетики являются агонистами опиоидных рецепторов . Разберем подробнее опиоидные рецепторы.

Опиоидные рецепторы разделяются на три основных подтипа:

• ОР1 (δ или дельта),
• ОР2 (к или каппа),
• ОР3 (μ или мю).

В обезболивании участвуют все эти три типа рецеторов. Расположены они в ЦНС, но самую главную роль играют именно ОР3 (мю) рецеторы. Возбуждение мю рецепторов приводит к угнетению дыхания, эйфории и физической лекарственной зависимости. Периферические опиоидные рецепторы регулируют моторику кишечника. При стимуляции опиоидных рецепторов кишечника развивается обстипация (запор).

Все типы опиоидных рецепторов связаны с особым G-белком. Передача сигнала с мембранного рецептора осуществляется через:

• ингибирование аденилатциклазы,
• модулирование уровня внутриклеточного кальция,
• изменение проницаемости калиевых каналов.

Опиоидные анальгетики нарушают нейронную передачу болевого импульса за счет того, что уменьшается выброс в синаптическую щель медиаторов боли (глютамат, ацетилхолин, норэпинефрин, серотонин и субстанция П) и стабилизируется постсинаптическая нейрональная мембрана из-за открытия калиевых каналов.

В последние годы обнаружено, что опиоидные анальгетики (эндогенные и экзогенные) могут вызывать анальгезию посредством действия также и на периферические ткани. В окончаниях периферических чувствительных нервов обнаружены мю-рецепторы. Боль воспалительного характера тоже чувствительна к периферическому действию опиоидных анальгетиков. Так, назначение в коленный сустав опиодных анальгетиков при артроскопической хирургии на коленном суставе приносило уменьшение боли. Поэтому сейчас ведутся работы по поиску опиоидных анальгетиков с селективным периферическим действием для лечения воспалительных болей.

Эндогенные опиоидные анальгетики отличаются по сродству к опиоидным рецепторам – леу-энкефалин имеет высокое сродство к дельта рецепторам, а динорфин – к каппа. С целью снижения риска лекарственной зависимости и угнетения дыхания целенаправленно производился поиск лекарственных веществ с преимущественным действием на каппа-рецепторы. Примером таких веществ являются, например, опиоидные анальгетики буторфанол и налбуфин. Однако они вызывают дисфорию и довольно слабы.

Классификация опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики и их антагонисты могут разделяться:

1. по химическому строению и происхождению,
2. по влиянию на опиоидные рецепторы.

Для врача-практика незаменима именно вторая, так называемая клиническая классификация.

По химическому строению и происхождению

Природные опиоидные анальгетики (производные фенантрена): морфин, кодеин.

Синтетические опиоидные анальгетики :

• Производные фенантрена: героин, оксиморфон, гидроморфон налбуфин, бупренорфин;
• Производные пиперидина: промедол (тримеперидин), меперидин, пиритрамид, фентанил, лофентанил, карфентанил, суфентанил и др.;
• Фенилгептиламины: мептазинол, метадон;
• Бензоморфаны: пентазоцин;
• Морфинаны: леворфанол, буторфанол, декстрометорфан;
• Циклогексанолы: трамадол.

По влиянию на опиоидные рецепторы

Чистые агонисты

• Сильные агонисты: морфин, тримеперидин (промедол), меперидин, метадон, фентанил и др.;
• Слабые агонисты: кодеин, пропоксифен, оксикодон, гидрокодон;

Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты : бупренорфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол.

Чистые антагонисты опиоидных рецепторов : налоксон, налмефен, налтрексон, альвимопан, метилнатрексон.

Чистые агонисты опиоидных рецепторов устраняют эффекты опиоидных анальгетиков. Налоксон и налмефен незаменимы при угнетении дыхания, вызванном передозировкой опиоидных анальгетиков, налтрексон – при лечении опиоидной наркомании, алкоголизма. Последние два вещества не проникают в ЦНС и испольщуются для устранения вызванного опиоидами запора.

Механизм действия опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики устраняют боль путем стимуляции специфических опиоидных рецепторов, регулирующих передачу и модулирование боли и расположенных преимущественно в головном и спинном мозге. Они тормозят освобождение возбуждающих медиаторов из афферентных нейронов и угнетают передачу болевого импульса в дорсальных рогах спинного мозга, а на супраспинальном уровне – нарушают передачу и модулирование боли.

Особенно важный момент это модулирование боли в нисходящих путях, включающих передний мозговой киль, серую периакведуктуальную зону и locus ceruleus. Опиоидные анальгетики подавляют все эти нейрона и способствуют освобождению эндогенных опиопептидов, которые, в свою очередь, действуют и на другие, чем сами опиоидные анальгетики, типы рецепторов. Поэтому селективных к одному типу рецепторов анальгетиков нет.

Эффекты опиоидных анальгетиков

Прототипом опиоидных анальгетиков является морфин . Другие опиоидные анальгетики вызывают только лишь морфиноподобные эффекты. Все эффекты морфина можно разделить на центральные и периферические.

Центральные эффекты морфина

Эффекты угнетения ЦНС

Анальгезия , вызванная изменением восприятия боли, изменением реакции на боль (боль воспринимается как что-то постороннее) и эйфорией (сильнейшим чувством удовлетворения и благополучия). У здоровых людей, которые не имеют боли, иногда может быть и дисфория. Наиболее выраженным действием обладают сильные агонисты мю-рецепторов.

Угнетение дыхания , вызванное снижением чувствительности дыхательного центра к углекислому газу. Частота дыхания снижается и при передозировке может быть его остановка (смерть). Снижение частоты дыхания, вызванное морфином полезно при одышке, сопровождающей отек легких (снижается страх пациента от самой одышки). Накопление углекислого газа при урежении дыхания приводит к расслаблению церебральных сосудов и повышению внутричерепного давления (а это опасно при травмах головы).

Подавление кашлевого центра не является пропорциональным анальгетическому действию. Так, слабые опиоидные анальгетики кодеин и дектрометорфан обладают сильным противокашлевым действием.

Сон , которые объясняется последствием устранения болей – пациент успокаивается и засыпает.

Эффекты возбуждения ЦНС

Рвота (вследствие стимуляции хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра) чаще бывает у пациентов, находящихся в движении, и не сопровожлается неприятными ощущениями. При хроничеком использовании рвоты нет.

Миоз (сужение зрачка), вызванный стимулирующим влиянием парасимпатической иннервации на тонус ядра глазодвигательного нерва. Этот эффект сохраняется при хроническом применении (т.е. отсутствует привыкание). Миоз, брадипнож (редкое дыхание) и кома являются надежными диагностическими симптомами передозировки опиодными анальгетиками.

Судороги. Это крайне редкий эффект меперидина, тримепиридина (промедола) при их передозировке на фоне почечной недостаточности из-за накопления токсических метаболитов.

Ригидность мышц туловища снижает объем дыхательных движений и может нарушить дыхание пациента. Она наиболее выражена при быстром внутривенном назначении больших доз опиоидных анальгетиков с высокой липидной растворимостью (фентанил и близкие к нему вещества). Для снятия ригидности (причина ее – опиоидные анальгетики действуют на супраспинальном уровне) назначаются курареподобные миорелаксанты.

Периферические эффекты морфина

Запор из-за подавления перистальтики кишечника при одновременном увеличении тонуса гладкой мускулатуры толстого кишечника и спазме анального сфинктера. Все это приводит к замедлению продвижения химуса (пищевого комка), всасыванию воды и к запору. Этот эффект широко используется при поносе неинфекционного происхождения. При диарее опиоидные анальгетики считаются наиболее эффективной группой веществ. Используются родственные по химическому строению с опиоидными анальгетиками лоперамид (имодиум) и дифеноксилат. Они безопасны, так как не проникают в ЦНС и поэтому не вызывают ни эйфории, ни анальгезии, ни наркомании.

Спазм мускулатуры желчевыводящих путей (могут вызвать печеночную колику).

Повышение тонуса мочеточника, детрузора и сфинктера мочевого пузыря , что может усилить течение и (при аденоме простаты) вызвать задержку мочи.

Сердечно-сосудистая система изменяется лишь веществами с М-холиноблокирующим действием. Например, тримеперидин (промедол) и меперидин могут вызвать тахикардию . Однако на фоне стресса опиоидные анальгетики могут вызвать небольшую гипотензию из-за выделения гистамина и снижения тонуса сосудодвигательного центра.

Выделение гистамина из тучных клеток приводит к расширению сосудов кожи, из-за чего возможно незначительное снижение АД. Также могут быть кожный зуд, крапивница и бронхоспазм у астматиков.

Снижение выделительной функции почек : уменьшение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации.

Снижение тонуса матки , что может вызвать замедление родов. Механизм этого эффекта неизвестен.

Фармакокинетика

Опиоидные анальгетики в абсолютном большинстве хорошо всасываются в ЖКТ , затем они метаболизируются в печени и в виде метаболитов (глюкуронидов и др.) выделяются с мочой. Однако существуют различия в скорости и величине всасывания в ЖКТ (поэтому опиоидные анальгетики чаще всего назначаются парентерально, это более точный метод) и особенностях метаболизма печени. Так, например, назначение большой дозы морфина на фоне почечного повреждения приводит к накоплению в организме нейротоксичного метаболита морфина (морфин-3-глюкуронид), который может вызвать судороги. Подобный эффект может быть и при накоплении метаболитов меперидина или его аналогов. При повторных назначениях больших доз опиоидных анальгетиков (особенно с высокой липофильностью, типа фентанила) возможно накопление их в жировой ткани, что создает опасность токсических эффектов.

Комбинации с опиоидными анальгетиками

Угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков (в том числе и анальгезия) усиливаются:

• нейролептиками (комбинация фентанил + дроперидол используется для нейролептанальгезии),
• седативными и снотворными средствами, что повышает риск угнетения дыхания;
• антидепрессантами – комбинация с ингибиторами МАО противопоказана из-за риска гиперпирексической комы;
• амфетамины парадоксально усиливают анальгезию опиоидных анальгетиков.

Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков

Различаются опиоидные анальгетики друг от друга по длительности действия, выраженности (силе) отдельных эффектов, риску лекарственной зависимости.

По длительности действия опиоидные анальгетики подразделяются на вещества:

• короткого действия (около 30 минут), например, фентанил;
• средней длительности действия (около 6 часов), например, морфин;
• длительного действия (около 25 часов), например, метадон.

• обезболивающего действия: например, морфин примерно в 70 раз слабее фентанила;
• спазма гладкой мускулатуры: меньше всего у промедола, меперидина, которые имеют сходство по строению с атропином;
• противокашлевого действия: сильное – у кодеина, очень слабое – у промедола (тримеперидина).

По риску лекарственной зависимости опиоидные анальгетики подразделяются на вещества, назначение которых сопряжено:

• с высоким риском наркомании (сильные агонисты);
• с низким риском наркомании (смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты). Хотя этой группе стараются отдать предпочтение при необходимости длительного лечения, но их эффективность не всегда достаточна для устранения болей. Кроме того, они могут вызывать нежелательные психические эффекты: галлюцинации, ночные кошмары, тревоку. При одновременном приеме с сильными агонистами опиоидных рецепротов они ведут себя как антагонисты – то есть вытесняют последние из связи с опиоидными рецепторами. При этом у наркоманов будет абстиненция, а у пациентов с болями – снижение анальгезии.
• без риска наркомании: антидиарейные опиоиды (лоперамид, дифеноксилат) и противокашлевое опиоидное средство декстрометорфан. Собственно говоря, вещества этой группы не являются истинными опиоидными анальгетиками (так как не вызывают анальгезии), но очень близки к ним по химической структуре.

Показания к применению опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики применяются в слудющих случаях:

Cильная острая боль (инфаркт миокарда, травмы, ожоги, колики) и сильная хроническая боль невоспалительного характера (рак). Обезболивание должно быть адекватно силе боли и время от времени пересматриваться в сторону увеличения или уменьшения дозировок. например, при печеночной или почечной колике после введение опиоидов боль может, наоборот, увеличиваться, а не уменьшаться. Это объясняется увеличением спазма гладкой мускулатуры. Поэтому при коликах важно увеличить дозу опиоидов, которая и вызовет эффективное обезболивание. При неоперабельном раке возможно даже пойти на риск создания лекарственной зависимости у таких пациентов (большие дозы веществ, постоянное введение), но добиться эффективного обезболивания.

В иных случаях предпочтение отдается сильным агонистам (при острой боли) и частичным агонистам при хронической боли (из-за малого риска наркомании). Следует учитывать, что частичные агонисты уступают по эффективности сильным агонистам

Обезболивание при хирургических операциях (премедикация и непосредственно во время операции). Особенно часто используются фентанил и его производные.

Отек легких (уменьшение частоты дыхания снижает страх пациента) и снижение преднагрузки и постнагрузки на сердце (из-за расширения венозных и артериальных сосудов). Наиболее часто применяют морфин.

Боль при родах . В СНГ используется аналог зарубежного меперидина – тримеперидин (промедол). Он слабо, по сравнению с морфином, угнетает дыхание плода. Кроме того, его метаболизм (быстрое деметилирование) безопасен для плода, по сравнению с метаболизмом морфина (медленная конъюгация в печени). В отличие от других опиоидных анальгетиков тримеперидин и меперидин не ослабляют, а усиливают родовую деятельность.

Кашель : кодеин, декстрометорфан;

Диарея (не инфекционная): дифеноксилат (реасек), лоперамид (имодиум).

Побочные эффекты опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики оказывают побочные эффекты, которые являются продолжением их фармакологического действия: угнетение дыхания, запор, лекарственная зависимость, тошнота, рвота и (токсические дозы тримеперидина, меперидина, трамадола, реже – морфина) судороги. У агонистов могут быть психотомиметические реакции (галлюцинации, ночные кошмары и тревога).

Противопоказания

Соответственно побочным эффектам, опиоидные анальгетики противопоказаны при:

• угнетении дыхания (кроме пациентов на ИВЛ);
• при приступе бронхиальной астмы или при ее тяжелой форме даже вне приступа;
• при паралитическом илеусе.

Лекарственная зависимость и опиоидные анальгетики

Причина лекарственной зависимости до конца не выяснена. Среди возможных причин – изменение функционирования опиоидных рецепторов при постоянном назначении опиоидных анальгетиков (снижение числа рецепторов и их сродства к агонистам), дисфункция структурного взаимодействия цепочки: рецептор – G-белок – вторичные клеточные медиаторы – ионные каналы. В частности, большое значение придается специфическому комплексу с ионными каналами – NMDA-рецептору (обнаружено, что кетамин, антагонист NMDA-рецептора блокирует развитие привыкания и физической зависимости).

Характеристика лекарственной зависимости опиодной наркомании. Она очень тяжелая (психическая и физическая) и сопровождается выраженным привыканием (толерантностью) ко всем эффектам опиоидных анальгетиков, за исключением миоза и запоров. Зависимому от них человеку (наркоману) требуется все большая и большая доза опиоидных анальгетиков, а прекращение их приема вызывает крайне тяжелый (но обычно не смертельный абстинентный синдром).

Абстинентный синдром – это признак наличия физической лекарственной зависимости. Вначале (первые 12 часов после приема последней дозы морфина) возникают признаки психической зависимости, нервозность, потливость и жажда наркотика. Они смягчаются назначением плацебо. Затем появляются признаки тяжелой физической зависимости, в большинстве своем связанные с нарушением функции вегетативной нервной системы: мидриаз, тахикардия, гусиная кожа, кишечная колика, боли в мышцащ, рвота, понос, одышка, лихорадка, зевота, тремор, чихание, слезотечение, а также анорексия и депрессия. У морфина максимум абстиненации падает на 1-2 день, а ее длительность около 5 дней. В большинстве случаев наркоман ее не выдерживает и возвращается к наркотикам.

Лечение наркомании проводят метадоном. Это длительнодействующий сильный агонист опиоидных рецепторов, близкий к морфину. Пик абстинентного синдром (значительно более мягкого, чем у морфина) – первая неделя, длительность – три недели. Вместо метадона все чаще используют частичный агонист опиоидных рецепторов бупренорфин. Оба вещества назначают в таблетках с постепенным снижением суточной дозы до полной их отмены. Длительнодействубющий (48 часов) антагонист опиоидных рецепторов налтрексон назначается внутри при лечении наркоманов. Он устраняет смысл приема наркотиков-опиоидов наркоманами, находящимися на лечении, так как блокирует опиоидные рецепторы и предотвращает все эффекты, которые осуществляют опиоидные анальгетики. Для лечения наркоманов недавно стал использоваться клонидин (клофелин), который устраняет симптомы гиперактивности симатической нервной системы, наблюдаемые при опиоидной абстиненции.

Отравление опиоидными анальгетиками

Острое отравление морфином и его аналогами устраняется внутривенным введением антагониста опиоидных анальгетиков налоксона. В течение 30 секунд он вытесняет опиоидные анальгетики из клеток дыхательного центра и восстанавливает нормальное дыхание отравленного человека. Действие его непродолжительно (1-2 часа), что требует повторного введение налоксона при отравлении длительнодействующими опиоидными анальгетиками. В последнем случае предпочтителен налмефен (длительность действия около 8-10 часов), который является производным налтрексона, но назначается только внутривенно.

Список: опиоидные анальгетики и их особенности

Морфин

Морфин относится к группе опиоидные анальгетики – их прототип. Он медленно и в индивидуально изменчивом количестве всасывается внутрь, подвергаясь сильному эффекту первого прохождения. Поэтому его парентеральное назначение дает более предсказуемый эффект. Действует длительно (около 4-6 часов). Печень новорожденных слабо, по сравнению с взрослыми, метаболизирует (конъюгация с глюкуроновой кислотой) метформин. ИЗ-за этого морфин нельзя назначать для обезболивания родов и новорожденным.

Практически идентичен морфину по свойствам, хотя не сходен с ним по строению, пиритрамид. Единственное отличие от морфина гидроморфона и оксиморфона – более длительное действие. Омнопон – новогаленовый препарат опия, содержащий морфин и другие алкалоиды опия, включая папаверин. Действует аналогично, но слабее морфина. Однако спазм гладкой мускулатуры моче и желчевыводящих путей меньше, так как он содержит в своем составе спазмолитик – папаверин.

Промедол

Тримеперидин (промедол) относится к группе опиоидные анальгетики, он слабее морфина и меньше угнетает дыхательный центр. ПОэтому это вещество считается препаратом выбора в акушерстве и педиатрии. Оно обладает слабыми М-холиноблокирующими свойствами поэтому не вызывает такого сильного спазма гладкой мускулатуры, как морфин, может вызывать тахикардию, сухость во рту и расширение зрачков. Он не имеет заметного противокашлевого действия, что может быть полезно у пациентов с заболеваниями легких, когда надо сохранить кашлевой рефлекс. также не обладает клинически значимым обстипирующим эффектом. Он лучше морфина всасывается в ЖКТ, но уступает ему по силе и длительности действия (2-4 часа). Тримеперидин близок по строению и свойствам к зарубежному аналогу меперидину. Характерный эффект передозировки этих веществ – нейротоксичность (тремор и судороги).

Метадон

Метадон относится к группе опиоидные анальгетики, полностью всасывается в ЖКТ, обладает более длительным действием (период полувыведения около 24 часов), чем морфин и не уступает ему по силе, но из-за медленного наступления эффекта вызывает меньшую эйфорию. Длительное действие и хорошая всасываемость при приеме внутрь делают его основным препаратов для освобожления наркоманов от страданий, вызванных абстинентным синдромом (так как из-за длительного действия метадон вызывает значительно более мягкий абстинентный синдром, чем морфин и другие сильные агонисты опиоидных рецепторов). При этом метадон дают в постепенно убывающей суточной дозе. Леворфанол очень похож по свойствам на метадон, но более сильный.

Фентанил

Фентанил относится к группе опиоидные анальгетики, действует значительно сильнее, чем морфин, но кратковременно (до 30 минут). Часто используют вместе с нейролептиков дроперидолом, который усиливает его действие. Эта комбинация используется для обезболивания хирургических операций (нейролептаналгезия). Близки по свойствам к фентанилу фальентанил, суфентанил, ремифентанил.

Кодеин

Кодеин относится к группе опиоидные анальгетики – слабый аналог опиоидных рецепторов, поэтому редко и только при длительном применении в больших дозах создает угрозу развития наркомании. как и другие слабые агонисты (гидрокодон, оксикодон, пропоксифен) применяется в комбинации с парацетамолом или аспирином для устранения несильных болей. Отлично всасывается в ЖКТ. Высоко эффективен при кашле в тех дозах, которые не вызывают анальгезии, однако в настоящее время он вытеснен декстометорфаном, так как последний вообще не вызывает наркомании.

Пентазоцин

Пентазоцин относится к группе опиоидные анальгетики – действует кратковременно, всасывание из ЖКТ неполное. Он относится к агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов, то есть одни рецепторы (каппа) возбуждает, а другие (мю) блокирует. В отличие от морфина пентазоцин вызывает тахикардию и повышение АД (противопоказан при ишемической болезни сердца). У наркоманов вызывает абстиненцию, то есть действует как антагонист опиоидных рецепторов. Часто вызывает дисфорию (из-за возбуждения сигма рецепторов), поэтому редко развивается наркомания. Химически близок к пентазоцину дезоцин (однако, он прежде всего, агонист мю, а затем каппа рецепторов).

Бупренорфин

Бупренорфин относится к группе опиоидные анальгетики, имеет большое сродство к мю рецепторам, но возбуждает их слабо. На дельта и каппа рецепторы он действует как антагонист. ТО есть он относится к агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов, поэтому рик развития наркомании невелик. Бупренорфин обладает длительным действием и применяется также для лечения опиоидной наркомании. Действует длительно, около 9 часов. Можно давать под язык. Риск развития наркомании от самого бупренорфина невысок. Он не вызывает запоров, не влияет на ССС, но часто при использовании пентазоцина. Применяется при послеоперационных болях, сильных болях в органах брюшной полости.

Трамадол

Трамадол (трамал) относится к группе опиоидные анальгетики, по химическому строению напоминает кодеин. По сравнению с морфином, это относительно селективный, но слабый агонист (=частичный агонист) мю рецепторов. Кроме того, эффекты трамадола связаны также и с усилением серотонинергических процессов (блокадой обратного нейронального захвата серотонина) в ЦНС. Трамадол не влияет на дыхательный центр и на ССС. Имеет значительное седативное действие (нельзя назначать водителям и т.п.). При использовании высоких доз (400 мг) может возникнуть лекарственная зависимость. Специфический побочный эффект трамадола – повышение риска судорог из-за снижения судорожного порога. Абстинентный синдром также сопровождается судорогами. Применение аналогично другим частичным агонистам, а также назначается при атипичных болях (хроническая невропатическая боль), вызванных разрушением нервных волокон (герпетическая, диабетическая невропатия и так далее).

Героин

Героин (диацетилморфинон) относится к группе опиоидные анальгетики – из-за высокой липофильности очень быстро проникает в ЦНС и вызывает сильнейшую эйфорию. Поэтому к нему очень быстро развивается зависимость, из-за чего в медицине он не применяется.

Пропоксифен

Пропоксифен относится к группе опиоидные анальгетики – производное метадона. Слабый анальгетик (даже слабее кодеина). Он применяется внутрь, чаще всего, в комбинации с парацетамолом или (аспирином). При передозировке возникают угнетение дыхания и кардиотоксические эффекты.

Буторфанол

Буторфанол относится к группе опиоидные анальгетики – более сильный анальгетик, чем петназоцин. Буторфанол и налбуфин преимущественно стимулируют каппа рецепторы. Эти два вещества имеют небольшой риск лекарственной зависимости и угнетения дыхания, однако вызывают дисфорию и довольно слабы. Применяют буторфанол, чаще всего, при послеоперационных болях. По неизвестной причине он значительно более эффективен у женщин, чем у мужчин.

Налбуфин

Налбуфин относится к группе опиоидные анальгетики – сильный агонист каппа рецепторов и антагонист мю рецепторов, меньше угнетающий дыхание, чем морфин. Не влияет на ССС (безопасен при ИБС).

Препараты для лечения алкоголизма Психотерапия в преодолении алкогольной зависимости Кодирование от алкоголизма Это вам поможет Лечение наркомании Лечение игромании Лечение депрессии Фототур города Статьи Новости

Медикаментозные методы лечения алкоголизма

Все виды препаратов от алкогольной зависимости, которые применяются для борьбы с этой разрушительной тягой, можно разделить на 3 класса:

• Провоцирующие непереносимость спиртного
• Снижающие тягу к алкоголю
• Частично нивелирующие «абстинентный синдром» (похмельный синдром)

Медикаментозные средства третьей группы, среди которых Альказельцер, Медихронал и другие препараты, действующие как «опохмелины», причисляют к противоалкогольным только номинально, поскольку облегчая самочувствие утром, они далее провоцируют бесконтрольное употребление спиртного вечером. Сюда также причисляют обычный аспирин или парацетамол, поливитаминные препараты и Цитофлавин (этот препарат – это комбинация большой дозы янтарной кислоты и витаминов). Эти средства, конечно, улучшают самочувствие с похмелья, но никак не борются с алкогольной зависимостью.

Отзыв резидента успешно прошедшего курс реабилитации в центре

Лекарства из второй группы являются так называемым «золотым стандартом» в терапии алкоголизма в Америке и Европе, но в странах постсоветского лагеря большинство из этих средств не зарегистрировано. Кроме того, немалая цена (от 100 у.е.) за терапевтический курс неприемлема для обыкновенного славянского человека. Отечественное лекарство Пропротен – 100, не оправдал надежд, и его используют чаще всего тогда, когда нужно оборвать запой и облегчить состояния после протрезвления.

Таким образом, наиболее применяемый класс препаратов на данный момент – это медикаменты, вызывающие непереносимость спиртных напитков. Они используются в ход так называемой «аверсионной терапии». Ниже рассмотрены основные из названых препараты.

Третьего класса:

Дисульфирам . Часто он называется также Тетурамм или Антабусом, Абстинилом и другими названиями. Он считается самым известным и «заслуженным» препаратом данной группы. Действие этого средства основано на блокировании некоторых ферментов, которые отвечают за распад спирта в крови. Как результат, выпитое спиртное превращается в ацетальдегид. Это вещество является крайне токсичным соединением, провоцирующим тошноту, рвоту, сильные головные боли, панические припадки, учащенное сердцебиение и прочие негативные проявления. Пациент, принимающий Дисульфирам, просто не может употреблять алкоголь, ведь после каждой рюмки становится настолько плохо, что распитие теряет всякий расслабляющий эффект.

Дисульфирам успешно применялся отечественными наркологами во времена Советского союза, где алкоголиков, попадавших в лечебно – трудовые профилактории принуждали принимать средство вместе с алкоголем, после чего проявлялись вышеописанные симптомы. В результате, после нескольких повторений процедуры, которая по-научному называется «аверсионная проба», из профилактория выходил индивидуум, которого не только вкус, но даже вид или упоминание о спиртном заставляло испытывать рвотные позывы. Минусом являлось то, что этот рефлекс без периодического «освежения» процедуры быстро угасал. В итоге, пациента ждал очередной запой и новый курс в специализированном заведении.

Дисульфирам провоцирует жесткую реакцию на спиртное, однако терапия может проводиться только короткими курсами, так как само средство токсично и при длительном использовании оказывает вредное воздействие на печень, провоцируя возникновение гепатитов, и нервную систему (различные полиневриты). Также препарат может вызвать психоз. Многие опытные алкоголики уже испробовали на себе действие Дисульфирама и не соглашаются на повторное лечение. Применение препарата без ведома зависимого человека является затруднительным из-за отчетливого металлического привкуса, который легко почувствовать в любой пище.

Эспераль . Фактически это все тот же Дисульфирам, но произведенный французскими изготовителями, что обеспечивает лучшую степень очистки, поэтому возникновение побочных эффектов на уровень реже. В остальном средство является аналогом оригинального дисульфирама.

Подкожная внедрение «Эспераля» в виде стерильных таблеток хорошо известно многим под названием «подшивка». Эта процедура выполняется хирургическим способом в районе спины или живота – это зависит от требований изготовителя. Далее происходит постепенное всасывание препарата, обеспечивающее постоянное поддержание в крови пациента нужной концентрации препарата. Имплантация проводится со строгим соблюдением санитарно-гигиенических мер; используются одноразовые медицинские инструменты.

Имплантация «Эспераля» проводится с местной анестезией и не вызывает каких-либо дискомфортных ощущений. Срок действия этого средства может варьироваться от трех месяцев до полутора лет.

Лидевин . Является сочетанием дисульфирама и двух витаминов (аденина и никотинамида). Витамины призваны хотя бы частично снижать токсический эффект дисульфирама для нервной системы. Медикамент переноситься лучше, чем классический дисульфирам, однако обладает такими же минусами, как и оригинальный препарат.

Колме . Испанское средство, выпускаемое в виде раствора для питья. Действующим веществом является цианамид (не путайте с цианидом), который оказывает подобный дисульфираму эффект, провоцируя непереносимость спиртного. Эффект, возникающий после приема Колме, несколько мягче реакции на дисульфирам, однако его вполне достаточно для выработки неприятия алкоголя.

Средство нетоксично, его можно употреблять до полугода без вреда для здоровья. Препарат не имеет никакого ощутимого цвета, вкуса и запаха. Таким образом, медики могут применять его без ведома больного. Все это могло бы сделать Колме лидером «аверсионного» лечения. Однако стоимость препарата высока. Упаковка средства, которой хватает на несколько недель приема, обходится в 40 у.е., что приемлемо не для каждой семьи, особенно если учесть менталитет алкоголиков (это ж сколько горячительного на эти деньги можно было бы купить!).

Действенность и безопасность препарата Колме позволяет включать его во многие курсы терапии алкоголизма в Америке и Европе. Испанская метода лечения зависимости основана на лечении именно этим средством.
Тетлонг – 250 . Это средство для внутримышечного введения, которое было разработано врачом Собетовым. Средство является дисульфирамом с замедленным всасыванием. После введения в тканях образуется депо, что позволяет поддерживать постоянную концентрацию дисульфирама в теле. Курс Тетлонга лучше переноситься, но препарат обладает всеми «проблемными точками» дисульфирама. К плюсам препарата можно отнести то, что Тетлонг может использоваться для лечения как алкоголизма, так и наркомании.

Помните о том, что применение любого из перечисленных средств возможно только по назначению и под неусыпным контролем врача – нарколога. Только специалист может прописать наиболее оптимальный в каждом конкретном случае медикамент, объяснить нюансы применения и проследить и откорректировать ход и эффект лечения.

Также не забывайте, что не бывает «волшебной таблетки», которая раз и навсегда избавит от тяги к спиртному. Алкогольная зависимость – тяжелый недуг и подходить к его лечению обязательно нужно комплексно. Комбинация препаратов и методик, подкрепленная полным взаимопониманием врача, пациента и родственников, даст ожидаемый результат.

Обзор препаратов

Средство «Эспераль» – это специализированный препарат, применяемый в терапевтическом лечении алкоголизма. Он функционирует по принципу медикаментозного сдерживания. Это средство способно ингибировать фермент ацетальдегиддегидрогеназу, что автоматически повышает концентрацию ацетальдегида. Препарат формирует стойкую отрицательную реакцию на запах и вкус алкоголя. Эспераль не просто нивелирует тягу к спиртному, но и кардинально меняет само отношение больного к алкогольным напиткам. Постоянно употребляя Эспераль, пациент перестает наслаждаться приятными ощущениями от алкоголя.

Тиамин – стоит назначать всем пациентам, которые обращаются к специалисту по поводу алкоголизма. Основной задачей тиамина является предупреждение корсаковского синдрома и энцефалопатии Гайе-Вернике.

β-адреноблокаторы – прописываются для купирования вегетативной симптоматики. Как правило, с этой целью назначают пропранолол или атенолол. Эти средства не предупреждают возникновение судоржности и делирия, поэтому их стоит назначать в сочетании с другими препаратами.

Клонидин – стимулирует центральные адренорецепторы. Клонидин способен купировать вегетативную симптоматику, среди проявлений которой повышенная потливость, артериальная гипертензия, тахикардия, тремор. Стоит помнить, что препарат никак не влияет на предотвращение делирия и судорог. Средство обладает успокаивающим эффектом, который усиливается применением транквилизаторов. Плюсами клонидина являются отсутствие затрудненного дыхания, эйфорического состояния.

Бензодиазепины – основное средство при лечении синдрома отмены спиртного. Они снижают возможность развития судорог и делирия, а продолжительность уже возникшего делирия сокращают. Бензодиазепины результативны для предупреждения эпилептических припадков. Недостатком является возможность накопления и слишком сильный седативный эффект. Среди препаратов этой группы: Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат, Диазепам.

Карбамазепин – рекомендован при синдроме отмены спиртного и может быть применен при терапевтическом воздействии на больного во время лечения синдрома отмены легкого и среднетяжелого характера. Не взаимодействует с алкоголем, что позволяет применять его даже при наличии алкоголя в крови. Одиночное использование эффективно при легком и среднетяжелом синдроме, при тяжелом синдроме рекомендуются также бензодиазепины. Эйфорическый эффекта и риска зависимости от средства отсутствуют.

Барбитураты – эффективное средство для купирования синдрома отмены. Употребление барбитуратов ограничено из-за высокой токсичности и риска зависимости от них. Возможно угнетение дыхания и сердечной деятельности; вызывают индукцию печеночных ферментов.

Тиаприд – нейролептик, оказывающий успокаивающий эффект на больного. Экстрапирамидные расстройства при его употреблении редки, поскольку он избирательно действует на D2-дофаминовые рецепторы. Средство применяется в России, Франции, Германии для борьбы с синдромом отмены. Есть смысл назначать тиаприд в комбинации с карбамазепином и бензодиазепинами.

Галоперидол – показан при наличии психопатологических симптомов – бредовых суждений, галлюцинаций, психомоторного возбуждения. Препарат обязательно нужно комбинировать с бензодиазепинами. Во время простого синдрома отмены препарат не применяется. Минусом его является риск возникновения острых гиперкинезов, которые купируются с помощью диазепама, димедрола или холинолитиков.

Пропротен-100 – на данный момент наиболее исследованный из антительных препаратов. «Пропротен-100″содержит антитела к белку S-100. Пропротен исследован на всех уровнях нейрональных структур: клеточном, синаптическом, структурном и системном. Препарат проявляет себя сбалансированным влиянием на психическое состояние пациентов. Зависимо от первичного состояния больных, средство оказывает как успокаивающий, так и стимулирующий эффект.

ГОМК – средство купирует вегетативные симптомы и имеет довольно выраженный успокаивающий эффектом, но может провоцировать вероятность возникновения галлюцинаций, что связано с непрямым стимулирующим действием на дофаминергические нейроны больного.

Клометиазол – препарат с ярким седативным действием, используемый в терапевтической практике с 20-тых годов прошлого века. Имеет высокую эффективность купирования синдрома отмены. Применяется внутренне в форме капсул или раствора. Среди противопоказаний к применению – обструктивные болезни легких и дыхательная недостаточность. Средство применяется только стационарно.

Сенсибилизирующие препараты – создают так называемый химический барьер, делающий невозможным употребление спиртного, и вырабатывают у клиента чувство боязни возможных неприятных последствий приема спиртного. Наиболее популярным сенсибилизирующим препаратом, используемым в лечении алкоголизма, является тетурам (дисульфирам). Ранее назначаемые сенсибилизирующие средства – метронидазол или фуразолидон, а также никотиновая кислота сейчас прописываются редко. Дисульфирам назначается для терапии алкогольной зависимости с середины прошлого века.

Считается, что терапевтическое воздействие тетурама обусловлено боязнью тетурам-алкогольной реакции. Действие этого средства основано на блокировании специфического фермента, в результате чего окисление спирта останавливается на стадии ацетальдегида. Перед терапией тетурамом пациенту сообщают о потенциальных последствиях приема алкогольных напитков.

Распространенным способом терапии является внутримышечное введение препарата эспераль. Этот способ применяется тогда, когда врачи обнаружили безуспешность других терапевтических методов лечения. Имплантированный препарат постоянно всасывается в кровоток, и если пациент выпивает даже немного алкоголя, у него возникают тяжелые симптомы вплоть до трагического исхода.

Обязательным условием терапии является высокий уровень здоровья клиента, высокая мотивированность, систематичность приема средства. Нельзя назначать применение дисульфирама без ведома клиента (речь идет о подсыпании в пищу или напитки), поскольку последствия могут быть очень опасны.

Блокаторы опиоидных рецепторов – являются новыми медикаментами, которые были специально разработаны для лечения алкогольной зависимости. Так, было зафиксировано, что в головном мозге имеется специфическая эндогенная опиоидная система, которая вырабатывает морфиноподобные вещества (энкефалины и эндорфины), вызывающие эйфорический эффект и обезболивающий эффект.

Средства, являющиеся антагонистами опиоидов, блокируют рецепторы, что позволяет предотвратить приятные ощущения, которые возникают после того, как человек принял наркотические вещества. Не секрет, что алкоголь не является агонистом этих рецепторов, но многие его эффекты проявляются с помощью эндогенного опиоидного центра головного мозга человека. Исследования зафиксировали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируют возникающие алкогольные эффекты.

Налтрексон предотвращает возрастание уровня дофамина, которое вызывается употреблением алкоголя. Исследователи обнаружили, что этот эффект является дозозависимым. Дофамин непосредственно участвует в подкрепляющем эффекте от спиртного. Время действия ремиссии у больных, принимающих в качестве дополнительного препарата налтрексон, было больше сравнительно с больными, принимавшими препарат плацебо. Необходимо помнить, что налтрексон действенен как противорецидивное средство при условии систематического применения на протяжении 12-недельного периода. Настоятельно рекомендуется прописывать налтрексон больным с интенсивной, неконтролируемой тягой к спиртному (компульсивная тяга).

Терапия препаратом должна сочетаться с высокой мотивированностью клиента. Результативность лечения существенно повышается в комбинации с поддерживающими психотерапевтическими процедурами. Средство налмефен структурно похоже на налтрексон. Однако налмефен не является гепатотоксичным. Кроме того, налмефен – это универсальный антагонист опиоидных рецепторов, способный блокировать всех их типы.

Акампросат – на данный момент учеными не был установлен точный механизм действия этого средства. Ученые установили, что препарат способен модулировать активность глутаматных рецепторов и ГАМК-рецепторов. Хроническое алкогольное отравление провоцирует снижение активности тормозной ГАМК системы и повышение активности возбуждающей глутаматной системы алкоголика. Эти изменения наличествуют в неизменном виде длительное время после отказа от употребления спиртного. Акампросат структурно похож на ГАМК и способен повышать активность ГАМК системы. Акампросат ослабляет действие глутаматной системы с помощью воздействия на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторы, а также на кальциевые каналы. Первые пробы применения препарата в клинической практике начались во Франции в 1989 году. На данный момент препарат разрешен во многих странах мира (более чем в 30). Общее число больных, прошедших лечение, превышает 1 млн. Исследования показали, что акампросат уменьшает потребление спиртного в условиях свободного доступа, не меняя при этом на пищевое поведение, не обладает наркогенным потенциалов и другими фармакологическими эффектами кроме тех, которые способствуют уменьшению потребления спиртных напитков.

Серотонинергические агенты – связь между серотонином и алкоголем является довольно сложной. Считается, что зависимые пытаются с помощью спиртного нормализовать пониженный уровень гормона серотонина головного мозга. Было зафиксировано, что серотонин принимает участие в подкрепляющих эффектах спиртного. Более того, низкий уровень серотонина стимулирует импульсивное поведение, которое ведет к потреблению алкогольных напитков. Абнормальность обмена серотонина может сопровождаться тревожностью и депрессивностью, и в этом случае спиртное может быть средством самолечения. К серотонинергическим средствам специалисты причисляют ингибиторы обратного захвата серотонина, среди которых сертралин, флюоксетин, флювоксамин, циталопрам. Эта группа препаратов была разработана в 80-х годах прошлого столетия для терапии депрессивных расстройств. Действия ингибиторов обратного захвата серотонина заключается в том, что они блокируют обратный захват серотонина, что приводит к тому, что уровень серотонина в синоптической щели возрастает.

Другие лекарственные средства . Рекомендуемое некоторыми специалистами употребление доксепина для терапии синдрома отмены можно назвать недопустимым из-за высокого риска возможных осложнений. Речь идет о том, что возможна артериальная гипотензия, аритмия и токсический делирий. Неприемлемым также является практикуемое некоторыми наркологами использование фенотиазиновых нейролептиков, поскольку данные средства повышают вероятность возникновения делирия, судорожности и обладают проаритмическим воздействием. Фактом является то, что после введения в терапевтическую практику фенотиазиновых нейролептиков количество летальных исходов от делирия увеличилась в несколько раз. Нужно избегать комбинированного применения барбитуратов и транквилизаторов, поскольку возможен избыточный седативный эффект от сочетания адреноблокаторов и клонидина. Широко распространенной ошибкой можно назвать стимулирование при состояниях отмены усиленного мочевыделения. С физиологической точки зрения подобная мера является ничем не обоснованной, т.к. синдром отмены является реакцией нейромедиаторных систем на снижение количества алкоголя в крови. Повышенное выведение алкоголя ведет к риску возникновения судорог и делирия. При тяжелой дегидратацией или упорной рвоте показана инфузионная терапия. Как правило, при неосложненном синдроме отмены используется только оральная регидратация.

В нашем центре мы применяем самые эффективные, законные и безопасные медикаментозные средства и методики лечения. Наши специалисты помогут составить индивидуальный алгоритм лечения.

Современная медицина обладает арсеналом средств, имеющих свойство устранять тягу к употреблению наркотиков. Блокаторы для наркозависимых препятствуют появлению приятных ощущений после попадания в организм наркотического вещества, используются с целью профилактики срывов и увеличения периода воздержания.

Как действуют блокаторы наркотиков

При помощи наркотических блокаторов проводят лечение опийной и метадоновой зависимости. Медикаметнозные препараты данной группы связываются с опиатными рецепторами, после чего организм теряет чувствительность к химическому веществу. В этом случае для наркомана прием наркотиков теряет смысл, ведь с ним теперь не связано чувство удовольствия.

Блокаторы в наркологии используются после обязательного курса детоксикации организма, а также при лечении наркозависимого и в течение реабилитационного периода. Важно следить, чтобы в это время больной не принимал наркотические вещества втайне. Все дело в том, что не ощущая привычного действия наркотика, он может сильно увеличивать дозу, а это способно привести к летальному исходу.

От блокаторов наркотиков не появляется зависимость, поэтому лечение ими безопасно, и может проводиться в течение долгого времени. Обычно для гарантированного избавления от зависимости необходимо от одного года до полутора лет.

Первые лекарства из группы блокаторов выпускались в форме таблеток, которые было необходимо применять ежедневно. Сегодня используют метод подшивки имплантатов, при попадании в организм эффективно действующих на протяжении нескольких месяцев.

Популярные блокаторы наркотиков:

• «Антаксон»;
• «Продетоксон»;
• «Налтрексон» - производится как инъекционный препарат, так и в виде импланта.

Как правильно применять блокаторы для наркозависимых

Лечение должно проводиться в условиях реабилитационного центра под наблюдением врача. Назначению блокаторов в наркологии предшествует полное обследование организма. Противопоказаний к назначению данных препаратов хотя и немного, но о них стоит упомянуть отдельно:

• при абстинентном синдроме;
• период беременности и кормления грудью;
• во время обострения язвы и прочих хронических недугов;

Подшивка осуществляется лишь после избавления от абстинентного синдрома, когда организм в течение 10-14 дней не подвергался воздействию наркотиков. Врач обследует наркозависимого, собирает устную информацию у него и его родственников. На основании полученных сведений и клинических исследований составляется анамнез заболевания и принимается окончательное решение о способе лечения. Принцип подшивки такой же, как и для больных алкоголизмом - препарат вводят под кожу на подходящем участке тела.

Что происходит после введения блокатора наркотиков в организм

Вшитая под кожу капсула с препаратом рассасывается на протяжении длительного времени (от трех месяцев до полугода), в течение которого лекарство постепенно и дозировано распределяется по организму. Это вызывает блокировку опиоидных рецепторов и исчезновение чувствительности к наркотику. Для полного избавления от зависимости, как правило, приходится делать от 3 до 4 подшивок.

Наркоман перестает испытывать тягу к наркотическим веществам, но устойчивый эффект возможен лишь при психологической поддержке со стороны близких людей и с обязательной реабилитацией в условиях наркологического центра. При соблюдении этих условий положительный эффект от использования наркотических блокаторов наблюдается в 90% случаев. Это хороший показатель, поэтому метод уже долгое время не теряет своей популярности.

В чем важность реабилитационного курса после применения блокаторов для наркозависимых

В наркологическом центре предоставляется такая услуга, как реабилитация наркозависимого пациента и возвращение ему способности нормально жить в социуме без наркотиков. Здесь же близкие люди больного могут пройти курс лечения от созависимости, которая часто возникает в семьях наркоманов. В течение нескольких месяцев с пациентами работают психотерапевты, гештальт-терапевты, консультанты, результатом стараний которых в общество возвращается здоровый человек, готовый начать новую жизнь.